速激肽HK-1类似物对人精子活力的影响

发布时间：2017-05-02 02:11

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【摘要】：速激肽(Tachykinins, TKs)是最大的肽类家族之一,广泛分布于哺乳动物和非哺乳动物体内。目前在哺乳动物中发现的速激肽主要有P物质(Substance P)、神经激肽A (Neurokinin A, NKA)、神经激肽B (Neurokinin B,NKB)和神经肽K(Neuropeptide K)。在过去的几十年里,研究者从哺乳动物体内一直只能分离得到有限的几种速激肽即SP、NKA和NKB,然而在非哺乳动物体内却能分离得到40多种。2000年,研究人员在小鼠造血干细胞分化过程中发现了一个速激肽家族新成员Hemokinin-1,其编码了表达于鼠科动物造血细胞上的包含128个氨基酸的前体蛋白,该前体蛋白为一个十肽序列KRSRTRQFYGLMGKR,包含有速激肽的标志性氨基酸序列FXGLM-NH2,并且其左右两侧存在K和R两个碱性氨基酸的酶切位点,能被双碱性氨基酸激素原转化酶所切割。随后,羧肽酶去掉C-末端的双碱基残基,且C-末端临近的甘氨酸能够被甘氨酸肽基乙酰化酶酰胺化,得到一个C-末端酰胺化的十一肽小鼠Hemokinin-1 (小鼠HK-1),与此同时,HK-1被证实在外周组织中大量表达。目前对速激肽HK-1的药理学作用研究还比较少,主要集中在以下几方面：①在繁殖中的作用；②在刺激妊娠妇女子宫收缩过程中的作用；③在免疫调节和炎症中的作用；④在心血管系统活性调节中的作用；⑤在痛觉调节中的作用；⑥在抗菌活性研究中的作用。但是HK-1对生殖系统,尤其是精子活力的影响目前报道较少,仍有待进一步研究。在本课题的前期研究中,研究组成员利用多相固态合成方法成功获得了4个不同的Hemokinin-1(hk-1)片段,分别是HK-1(1-7)、HK-1 (1-8)、HK-1 (1-9)和HK-1(1-10)。在本研究中,我们以左旋肉碱为阳性对照,分别检测了HK-1 (1-7)、HK-1 (1-8)、HK-1 (1-9)、HK-1 (1-10)对弱精症患者a级、a+b级和a+b+c级精子活力影响。结果表明：速激肽类似物HK-1(1-7), HK-1 (1-8),HK-1 (1-9),HK-1 (1-10)不同浓度(2×10-3mol/L,2×10-4mol/L, 2×10-5mol/L)分别作用精子,其10min、30min、60min、90min的(a+b)级精子百分率与空白对照组相比均无显著变化(P0.05)；与阳性对照组相比均显著降低(P0.05)。因此,速激肽类似物HK-1 (1-7), HK-1 (1-8), HK-1 (1-9),HK-1(1-10)不同浓度(2×10-3mol/L,2×10-4mol,2×10-5mol/L)在不同时间点对精子活力无影响,发现去除碳末端的速激肽类似物则失去提高精子活力的能力。进一步证明了速激肽HK-1碳末端在发挥生殖方面的作用是不可或缺的重要部分。
【关键词】：精子活力 速激肽HK-1类似物
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R339.2
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 文献综述8-18
• 1.1 速激肽的发现8-10
• 1.2 速激肽的结构10-11
• 1.3 速激肽的分布11-12
• 1.3.1 速激肽在神经系统的分布11-12
• 1.3.2 速激肽在非神经系统的分布12
• 1.4 速激肽的合成与释放12-13
• 1.5 速激肽的作用13-15
• 1.5.1 免疫系统13-14
• 1.5.2 胃肠道系统14
• 1.5.3 呼吸系统14
• 1.5.4 心血管系统14-15
• 1.5.5 神经系统15
• 1.5.6 生殖泌尿系统15
• 1.6 Hemokinin-1(HK-1)的研究进展15-18
• 第二章 人速激肽HK-1类似物HK-1(1-7)对弱精症患者精子活力的影响18-29
• 2.1 材料和方法18-19
• 2.1.1 主要材料18-19
• 2.1.2 主要试剂配制19
• 2.2 实验方法19-22
• 2.2.1 速激肽类似物的设计、合成19-21
• 2.2.2 实验分组21
• 2.2.3 精子活力检测21-22
• 2.2.4 统计学分析22
• 2.3 实验结果22-29
• 2.3.1 2×10~(-5)Smol/L HK-1(1-7)对精子活力的影响22-24
• 2.3.2 2×10~(-4)mol/L HK-1(1-7)对精子活力的影响24-26
• 2.3.3 2×10~(-3)mol/L HK-1(1-7)对精子活力的影响26-29
• 第三章 人速激肽HK-1类似物HK-1(1-8)对弱精症患者精子活力的影响29-40
• 3.1 材料和方法29-30
• 3.1.1 主要材料29-30
• 3.1.2 主要试剂配制30
• 3.2 实验方法30-33
• 3.2.1 速激肽类似物的设计、合成30-32
• 3.2.2 实验分组32
• 3.2.3 精子活力检测32-33
• 3.2.4 统计学分析33
• 3.3 实验结果33-40
• 3.3.1 2×10~(-5)mol/L HK-1(1-8)对精子活力的影响33-35
• 3.3.2 2×10~(-4)mol/L HK-1(1-8)对精子活力的影响35-37
• 3.3.3 2×10~(-3)mol/L HK-1(1-8)对精子活力的影响37-40
• 第四章 人速激肽HK-1类似物HK-1(1-9)对弱精症患者精子活力的影响40-51
• 4.1 材料和方法40-41
• 4.1.1 主要材料40-41
• 4.1.2 主要试剂配制41
• 4.2 实验方法41-44
• 4.2.1 速激肽类似物的设计、合成41-43
• 4.2.2 实验分组43
• 4.2.3 精子活力检测43-44
• 4.2.4 统计学分析44
• 4.3 实验结果44-51
• 4.3.1 2×10~(-5)mol/LHK-1(1-9)对精子活力的影响44-46
• 4.3.2 2×10~(-4)mol/LHK-1(1-9)对精子活力的影响46-48
• 4.3.3 2×10~(-3)mol/LHK-1(1-9)对精子活力的影响48-51
• 第五章 人速激肽HK-1类似物HK-1(1-10)对弱精症患者精子活力的影响51-62
• 5.1 材料和方法51-52
• 5.1.1 主要材料51-52
• 5.1.2 主要试剂配制52
• 5.2 实验方法52-55
• 5.2.1 速激肽类似物的设计、合成52-54
• 5.2.2 实验分组54
• 5.2.3 精子活力检测54-55
• 5.2.4 统计学分析55
• 5.3 实验结果55-62
• 5.3.1 2×10~(-5)mol/LH K-1(1-10)对精子活力的影响55-57
• 5.3.2 2×10~(-4)mol/L HK-1(1-10)对精子活力的影响57-59
• 5.3.3 2×10~(-3)mol/L HK-1(1-10)对精子活力的影响59-62
• 第六章 讨论和小结62-64
• 6.1 讨论62-63
• 6.2 小结63-64
• 参考文献64-70
• 在学期间的研究成果70-71
• 致谢71

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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