基于海分枝杆菌感染斑马鱼模型的抗结核药物评价方法研究

发布时间：2021-09-22 14:06

　　结核病（tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌导致的一种严重感染性疾病。近年来随着耐药结核菌不断出现,发展新型抗结核药物迫在眉睫。本研究利用与结核分枝杆菌高度类似的海分枝杆菌为模式生物,建立了海分枝杆菌-斑马鱼幼鱼感染模型和细菌菌数定量PCR （quantitative PCR, qPCR）分析方法。研究表明,卵黄囊注射海分枝杆菌是一种高效、便捷的感染斑马鱼胚胎方式。通过测定感染的斑马鱼存活率、斑马鱼体内细菌数目和ZiehlNeelsen抗酸性染色指标,对抗结核药物异烟肼和利福平的药效、药物之间的协同作用等多个参数进行了分析和比较,结果表明3种评价方法具有较好的一致性。本研究证实了海分枝杆菌-斑马鱼感染模型结合细菌菌数qPCR分析方法是一种简单、高效的抗结核药物体内筛选和评价系统。本研究依据中国医学科学院医药生物技术研究所《实验动物管理条例》中相关伦理规定,开展动物实验。 

【文章来源】：药学学报. 2019,54(05)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【文章目录】：
材料与方法
    菌株
    实验动物
    显微注射
    斑马鱼切片染色
    qPCR测定海分枝杆菌DNA
    细菌数的计算
    半数抑制浓度 (half maximal inhibitory concen‐tration, IC50) 的计算
    统计学方法
结果
    1 海分枝杆菌927株-斑马鱼幼鱼感染模型的建立
    2 应用qPCR的方法在幼鱼中评价药物的疗效
    3 应用qPCR计数法计算抗结核药物异烟肼和利福平的IC50
    4 利福平与异烟肼的协同作用
讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]以莽草酸激酶为靶点的新型抗结核先导化合物的发现[J]. 王霞,朱宁屿,姜威,司书毅.  药学学报. 2018(06)
[2]分枝杆菌膜蛋白3抑制剂的研究进展[J]. 杨旭,张翔.  药学学报. 2017(09)



本文编号：3403884