胚胎期可卡因暴露对子代大鼠海马CA1锥体神经元mEPSCs的影响

发布时间：2021-11-09 09:51

　　目的研究胚胎期可卡因暴露（PCE）影响子代空间学习的机制。方法首先从行为学角度分析PCE对子代动物形成可卡因诱导的条件位置偏爱（CPP）能力的影响。进而从电生理角度研究空间记忆受损的原因,通过全细胞膜片钳方式分别记录子代大鼠背侧和腹侧海马兴奋性突触后电流（mEPSC）在PCE影响后的变化。结果 CPP结果显示,PCE明显延长了子代大鼠形成CPP的时间。结合既往研究报道的PCE对子代空间记忆能力的损害,推测PCE对子代CPP的影响是因为空间记忆受损所致。电生理实验结果显示,PCE抑制了子代大鼠经急性可卡因暴露后背侧海马CA1锥体神经元mEPSC振幅增高的变化。结论 PCE造成子代背侧海马CA1锥体神经元功能受损,导致空间记忆受影响,可能是PCE减弱子代形成可卡因诱导CPP能力的基础。 

【文章来源】：临床神经外科杂志. 2019,16(03)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

比较＊＊P＜0．01图2pretest中两组子代大鼠的总运动时间和运动总距离比较A:总运动时间;B:运动总距离

发现，cocaine组大鼠在pretest中的平均总运动距离为(6363±957．9)cm(n=12)，而在lasttest中为(9594±899．1)cm(n=12);同样，naive组大鼠在pretest中平均总运动距离为(10949±607．8)cm(n=12)，在lasttest中为(13260±827．2)cm(n=12);两者的差异均有统计学意义(均P＜0．05)(图3C)。A:在pretest和lasttest中全时程活动路径;B:两组子代大鼠可卡因训练前后的总运动时间;C:总运动距离(与pretest比较*P＜0．05，＊＊P＜0．01)图3naive和cocaine组子代大鼠在pretest与lasttest的运动数据比较2．4PCE抑制子代大鼠经急性可卡因暴露后背侧海马mEPSC振幅的变化膜片钳实验中，采用急性给予可卡因模拟CPP实验中可卡因诱导训练，记录海马CA1区锥体神经元的mEPSC(图4A)。实验结果显示，naive组子代大鼠背侧海马CA1区锥体神经元mEPSC频率为(4．507±0．320)Hz(n=12)，接受急性可卡因暴露的naive组大鼠的mEPSC频率为(4．953±0．241)Hz(n=12);cocaine组子代大鼠背侧海马CA1区神经元mEPSC频率为(4．440±0．223)Hz(n=13)，接受急性可卡因暴露的cocaine组大鼠的mEPSC频率为(4．693±0．240)Hz(n=13);各组mEPSC频率间的差异无统计学意义(P＞0．05)(图4B)。但各组mEPSC的振幅比较显示出变化:naive组子代大鼠背侧海马CA1区神经元的mEPSC振幅为(－9．059±0．455)pA(n=12)，同组经急性可卡因暴露大鼠的mEPSC振幅为(－17．956±0．454)pA(n

性可卡因暴露大鼠的mEPSC振幅比较，差异无统计学意义(P＞0．05)(图5C)。结果表明，PCE不会影响子代大鼠可卡因复燃后腹侧海马CA1锥体神经元mEPSC的变化。A:腹侧海马CA1区锥体神经元mEPSC电流图(比例尺:200ms，20pA);B:mEPSC的频率比较;C:mEPSC的振幅比较(与同组未可卡因暴露或复燃的子代大鼠比较*P＜0．05，＊＊P＜0．01)图5两组急性可卡因暴露与未暴露子代大鼠的腹侧海马mEPSC的频率及振幅比较3讨论一系列的动物研究表明，胚胎期接触可卡因可增加子代动物可卡因诱导的静脉自身给药(IVSA)剂量及颅内自我刺激(ICSS)［15-17］。但是对可卡因诱导的CPP的影响，目前还没有确切的结论。为此，本研究主要探讨胚胎期接触可卡因对子代动物CPP的影响，以及影响CPP结果的因素。本研究结果显示，PCE可明显延长子代大鼠形成可卡因诱导CPP的时间。以往实验证明了PCE损害子代的学习记忆能力及工作记忆能力，从而成瘾相关联的记忆不能实现;故可卡因诱导的CPP也更难以形成。另一方面，分析大鼠总活动时间和运动距离的结果发现，不论胚胎期是否接触过可卡因，子代大鼠经可卡因条件诱导训练后的总运动时间和距离均较未接受可卡因训练前有显著增加;表明PCE子代大鼠和对照大鼠在可卡因的渴求上并没有明显的区别，可卡因对两组大鼠奖赏环路都可以产生兴奋性作用。同时本研究对比了pretest中cocaine组与naive组子代大鼠总的运动时间和距离，结果显示cocaine组子代大鼠总运动时间和距离均明显少于naive组。表明PCE减弱了子代大鼠基础状态下的运动活跃程度，cocaine


本文编号：3485103