过敏性鼻炎小鼠模型的行为特征及其分子机制的初步研究

发布时间：2017-05-22 08:43

  本文关键词：过敏性鼻炎小鼠模型的行为特征及其分子机制的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：过敏性疾病是严重影响人类健康的疾病之一,是由机体的免疫系统对一些通常无危险性的环境物质如花粉、尘埃等的过度敏感而导致的疾病。近年来,特别是工业化革命以后,过敏性疾病的患病率迅速上升。其中过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是发病率最高的过敏性疾病,并越来越受到重视。研究发现包括AR在内的过敏性疾病与情绪障碍之间存在关联,并且少年期患有AR的患者以后患上抑郁症的风险几率增加。但是,人们并不清楚AR在抑郁症等情绪障碍中扮演何种角色,以及青少年时期患有AR是否会对大脑造成永久性的影响以及可能机制也不清楚。因此,为了研究少年期AR对焦虑和抑郁情绪的影响,本研究以OVA作为过敏原,建立少年期过敏性鼻炎小鼠模型,并在不同的时期和过敏原暴露状态下检测其行为特征,以及分析其发生行为异常的可能分子机制。1)以C57BL/6少年期AR小鼠为研究对象,通过行为学检测手段,发现AR小鼠持续暴露于过敏原期间的焦虑行为明显增加和部分抑郁样行为明显增加。2)以C57BL/6少年期AR小鼠为研究对象,通过行为学检测手段,发现AR小鼠和服用抗过敏药物的AR小鼠长期隔离过敏原后无明显行为异常；当再次持续暴露于过敏原期间AR小鼠也无明显行为异常,而服用抗过敏药物的AR小鼠自发活动量无明显异常,但焦虑样行为明显增加。3)以BALB/c少年期AR小鼠为研究对象,通过行为学检测手段,发现AR小鼠在短期隔离过敏原后刻板样行为明显减少,抑郁样行为明显增加,社交记忆能力轻微下降。通过免疫组化实验,分析c-fos阳性细胞的数量,发现AR小鼠在末次激发12小时后,LSd和PVN处的神经细胞活动被抑制,而眼眶前额叶外侧和腹侧区、内侧杏仁核内的神经细胞活动情况则无异常；行为学检测结束后AR小鼠外侧中隔背侧区、眼眶前额叶外侧和腹侧区、内侧杏仁核内的神经细胞活动无明显异常。通过免疫组化实验,分析Iba-1标记的小胶质细胞形态,发现AR小鼠在行为学检测结束后扣带皮层内的小胶质细胞处于激活状态。通过荧光定量PCR实验,分析目标基因的mRNA表达水平,发现AR小鼠皮层(前中后三个区)和纹状体中与抑郁症相关的BDNF、CRF、LTR-9的mRNA的表达量与对照小鼠没有明显差异。总的来说,少年期AR小鼠在短期隔离过敏原后表现出的部分抑郁样情绪和部分社交记忆障碍可能是由于LSd和PVN神经元被抑制以及小胶质细胞在扣带皮层的激活所导致的。而AR小鼠在少年期持续暴露于过敏原期间确实会增加其焦虑和抑郁样行为,但是长期隔离过敏原并没有异常的行为症状,反而是再次暴露于过敏原时,服用过抗过敏药物的AR小鼠焦虑样行为明显增加。
【关键词】：过敏性鼻炎 少年期 抑郁症 社交记忆 神经活动
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R765.21;R-332
【目录】：

• 论文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 第一章 过敏性鼻炎小鼠模型的建立的尝试及其行为特征11-63
• 前言12-16
• 1. 材料与方法16-29
• 2. 结果29-38
• 3. 讨论38-43
• 4. 版图与说明43-63
• 第二章 过敏性鼻炎小鼠模型行为异常的细胞和分子机制63-84
• 前言64-67
• 1. 材料与方法67-73
• 2. 结果73-76
• 3. 讨论76-78
• 4. 版图说明78-84
• 第三章 综述84-89
• 炎症与抑郁症84-86
• 僵核与抑郁症86-89
• 已\待刊文章89-91
• 参考文献91-101
• 致谢101

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