雨蛙素诱导胰腺炎模型的探索及脂肪因子预测持续性器官衰竭的临床初步研究

发布时间：2017-05-23 08:14

  本文关键词：雨蛙素诱导胰腺炎模型的探索及脂肪因子预测持续性器官衰竭的临床初步研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景胰腺炎的研究模型众多,其中雨蛙素腹腔注射法由于易于诱导、非侵袭性操作、重复性好,并且其胰腺的组织病理学表现接近于人体的急性胰腺炎特征而被广泛应用。研究中经常需要严重程度不同的胰腺炎模型,但至今尚无一个呈递进式变化的胰腺炎模型,因此有必要对雨蛙素诱导胰腺炎模型进行深入探索,本研究拟通过不同剂量的雨蛙素刺激来观察胰腺炎严重程度的变化。除了常见的炎症物质如IL-6、IL-8、IL-10、CRP等参与到不同严重程度胰腺炎的发生进展当中,近些年来,脂肪因子作为一种调节炎症反应的物质与胰腺炎的发病密切相关。但是目前尚无有关多种脂肪因子和胰腺炎严重程度的临床研究,本研究拟探索脂肪因子变化与胰腺炎严重程度的关系,并将这些变化与APACHE-II评分进行比较,研究脂肪因子预测持续性器官衰竭的特异性和敏感性,为临床应用奠定基础。研究一小鼠胰腺炎模型的探索和改进目的建立同一病因所致的轻症和重症胰腺炎。方法采用两种方法建立雨蛙素诱导的小鼠胰腺炎模型。1.雨蛙素浓度相同而注射次数不同建立胰腺炎模型,采用C57小鼠以雨蛙素50ug/kg分别间断腹腔注射3、6、9、12次诱导;2.通过不同的雨蛙素浓度统一注射12次诱导,以雨蛙素10ug/kg、50ug/kg、250ug/kg三个浓度统一间断腹腔注射12次来诱导,观察血清淀粉酶和脂肪酶、胰腺干湿重、胰腺组织HE染色及组织病理学评分、肺脏组织HE染色。结果常规雨蛙素剂量(50ug/kg)分别腹腔注射3、6、9、12次时,实验组血清淀粉酶明显高于对照组(P0.05),并在9次时达到高峰(25966.67±3787.02 U/L);胰腺干湿重在实验组中显著高于对照组(P0.05),在注射6次时达到峰值(81.13±1.03%);胰腺组织HE染色光学显微镜下显示注射3次时胰腺局部仅有些许水肿和少量炎细胞浸润,6次时可见大量中性粒细胞浸润,明显的水肿,9次时胰腺小叶边缘出现少量的坏死灶,12次可见到大范围的腺泡坏死灶(胰腺组织病理评分8.20±0.84),镜下表现出坏死性胰腺炎改变。雨蛙素腹腔注射次数相同(12次),分别以10ug/kg,50ug/kg,250ug/kg浓度处理各组小鼠,50ug/kg组其血清淀粉酶和脂肪酶、胰腺干湿重均达到最高值,显著高于对照组(P0.05),而胰腺组织HE染色镜下显示10ug/kg组以局部的炎细胞浸润和轻度的水肿为主,50ug/kg已前述,250ug/kg组主要出现片状的胰腺腺泡坏死,部分小叶结构缺失。结论在一定范围内随着雨蛙素剂量的增加,胰腺炎的严重程度是逐渐增加的。在C57小鼠体内,常规雨蛙素剂量(50 ug/kg)间断腹腔注射6次可诱发出急性水肿型胰腺炎,而12次可诱发出坏死性胰腺炎改变。研究二脂肪因子预测胰腺炎持续性器官衰竭的临床初步研究目的本课题拟观察胰腺炎患者发病早期血清脂肪因子变化与胰腺炎严重程度的关系,研究脂肪因子预测持续性器官衰竭的特异性和敏感性,为临床应用奠定基础。方法从前期注册的一个前瞻性队列研究中提取符合标准的90名连续胰腺炎患者,血清脂联素、抵抗素和瘦素的测定分别采用MILLIPLEX#174;MAP和ELISA方法检测,并且比较不同严重程度患者间三个脂肪因子的含量变化。比较各组APACHE-II评分和脂肪因子对持续性器官衰竭的预测价值。结果抵抗素在胰腺炎合并持续性器官衰竭患者中显著增加,与不合并者相比差异具有统计学意义,在超重和非超重AP亚组中结果与上述类似。瘦素和脂联素在胰腺炎合并持续性器官衰竭各亚组中都有所增加,但差异没有统计学意义。抵抗素与APACHE-II评分对胰腺炎患者合并持续性器官衰竭的预测能力接近(AUC分别是0.72、0.75,p=0.66);在超重与非超重各AP亚组中,抵抗素均显示出同样的准确性,在超重人群中曲线下面积是(0.69 vs 0.66,p=0.82),在非超重人群中曲线下面积是(0.76 vs 0.87,p=0.39)。此外,瘦素与持续性器官衰竭之间存在较弱的联系,而脂联素与持续性器官衰竭之间无明显联系。结论血清抵抗素水平在合并持续性器官衰竭的胰腺炎患者中显著升高,并且单因子抵抗素预测持续性器官衰竭的能力与APACHE-II评分相类似。抵抗素和瘦素与胰腺炎持续性器官衰竭存在一定的相关性,其可能作为胰腺炎合并持续性器官衰竭的预测因子。
【关键词】：急性胰腺炎 持续性器官衰竭 预测 雨蛙素
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R576;R-332
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-16
• 文献回顾16-30
• 第一部分 小鼠胰腺炎模型的探索和改进30-42
• 1 材料30-31
• 1.1 实验动物30-31
• 1.2 主要试剂和设备31
• 2 方法31-33
• 2.1 实验分组31
• 2.2 CR诱导AP模型31-32
• 2.3 观测指标32-33
• 2.4 统计学方法33
• 3 结果33-39
• 3.1 胰腺组织病理学表现及评分33-35
• 3.2 血清淀粉酶、脂肪酶的变化35
• 3.3 胰腺干湿重的变化35-37
• 3.4 肺脏HE染色的变化37-39
• 4 讨论39-42
• 第二部分 脂肪因子预测胰腺炎持续性器官衰竭的临床初步研究42-55
• 1 研究对象42-43
• 1.1 纳入标准42
• 1.2 排除标准42-43
• 1.3 纳入人群43
• 2 方法43-47
• 2.1 分组43
• 2.2 诊断标准43-44
• 2.3 观察指标44-47
• 2.4 统计分析47
• 3 结果47-52
• 3.1 人口学特征资料47-48
• 3.2 持续性器官衰竭对临床干预的影响48-49
• 3.3 脂肪因子在持续性器官衰竭患者中的含量变化49-51
• 3.4 脂肪因子对持续性器官衰竭的预测价值51-52
• 4 讨论52-55
• 小结55-56
• 参考文献56-64
• 附录64-65
• 个人简历和研究成果65-66
• 致谢66

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