类固醇受体辅活化子-3在炎症/免疫反应中的作用

发布时间：2024-12-26 03:30

　　研究证实,严重创伤或感染后发生明显的GCR（GR表达或功能下调）、炎症介质（NF-κB、AP-1）功能增强和炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6等）大量分泌,三者相互影响,互为因果,形成级联式放大效应,引发SIRS。SIRS是创伤或感染后天然免疫反应过度激活所致,是导致继发性全身性损害的主要原因。伴随SIRS的发生发展,由于内源性抗炎症介质的过量释放,可引起机体发生以细胞免疫为主的免疫功能抑制。因此,深入探讨SIRS发生发展及随后免疫抑制的分子机制,具有重要的临床意义。 SRC家族作为核受体和其它转录因子的转录辅活化子,由SRC-1、SRC-2和SRC-3组成,以配体依赖模式与核受体相互作用,通过组蛋白乙酰化/甲基化和募集另外的辅因子,显著增强核受体依赖的转录。尽管目前关于SRC蛋白在调节机体生长发育、能量代谢以及部分肿瘤形成等方面的研究已积累了很多资料,但关于它在炎症/免疫反应中的作用,目前知之甚少。 我们通过海外合作的方式从美国休斯顿贝勒医学院成功引进SRC-3基因敲除小鼠的亲代小鼠,并进行了繁殖。在成功繁殖并鉴定的基础上,我们分两个部分探讨了SRC-3在炎症和...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1C57/129幼鼠的繁殖

12图1C57/129幼鼠的繁殖（1：出生3天的幼鼠；2：出生3周的幼鼠）2．SRC-3-/-小鼠的基因型鉴定2.1小鼠尾部基因组DNA的提取参照Omega公司基因组DNA提取试剂盒的说明书进行，具体如下：取待鉴定幼鼠，分别于右耳固定带编号的金属耳标....

图1C57/129幼鼠基因组DNA的PCR结果

5min×3；VDF膜进行硫酸镍铵增强法显色。待条带照相并在GelDoc2000凝胶成像分析系统±标准差（x±s）表示，用SPSS10.0统.05表示差异具有统计学意义。实验结果基因表型鉴定结果129幼鼠基因组DNA，进行PCR扩增，琼230bp和4....

图35mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠肝组织病理改变（HE,40×）

二、LPS处理后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠肝、脾、肾、心肌及胸腺组织病理改变根据病理切片的结果，我们发现SRC-3+/+组和SRC-3-/-组小鼠在正常情况下肝、脾肾、心肌及胸腺组织形态无明显差别，且未见明显病理变化；5mg/kgLPS腹腔注射后无论是S....

图45mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠脾组织病理改变（HE,40×）

SRC-3+/+小鼠SRC-3-/-小鼠图45mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠脾组织病理改变（HE,40×）N

本文编号：4020458