唑来膦酸对破骨细胞分化中钙调蛋白、钙调磷酸酶表达的影响
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【摘要】:目的 :探讨唑来膦酸(zoledronate,ZOL)对破骨细胞分化中钙调蛋白(calmodulin)和钙调磷酸酶(calcineurin)基因表达的影响。方法:小鼠RAW264.7细胞分为A、B两组,均用100 ng/m L核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)诱导4 d;B组细胞在RANKL诱导第2天加入1×10-6mol/L ZOL处理48 h。RANKL诱导4 d后收获细胞,检测破骨细胞生成及calmodulin、calcineurin基因表达情况。结果 :B组多核破骨细胞数、吸收陷窝数目及面积分别为(8.8±2.3)个、(6.7±1.2)个和(997.1±14.8)μm~2,均显著低于A组的(19.7±2.9)个、(13.3±1.5)个和(1 676.9±24.9)μm~2(P0.01)。B组calmodulin mRNA及蛋白水平较A组分别降低了51.0%和78.7%(P0.05),calcineurin则分别下降了37.0%和69.5%(P0.01)。免疫荧光细胞化学显示,B组calmodulin、calcineurin的荧光强度较A组也明显下降。结论:ZOL可显著抑制破骨细胞生成,并下调破骨细胞分化中calmodulin和calcineurin的m RNA和蛋白水平,而calmodulin、calcineurin可能参与了ZOL对破骨细胞形成和功能的抑制。
【作者单位】: 华北理工大学口腔医学院口腔颌面外科教研室;华北理工大学基础医学院病理教研室;
【关键词】: 唑来膦酸 破骨细胞 钙调蛋白 钙调磷酸酶 基因调控
【基金】:国家自然科学基金(81270965)
【分类号】:R96
【正文快照】: 破骨细胞导致的骨过度吸收可以造成多种骨病理性疾病,如骨质疏松症、牙周炎、类风湿性关节炎等[1]。Ca2+-Calmodulin-NFATc1(nuclear factor ofactivated T-cells plasmic 1)信号通路对破骨细胞分[Acta Univ Med Nanjing,2016,36(02):171-175,217]南京医科大学学报化至关重要;
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