Orexin和去甲肾上腺素对苍白球内侧部和前庭下核神经元的作用及其机制研究

发布时间：2017-07-08 11:27

  本文关键词：Orexin和去甲肾上腺素对苍白球内侧部和前庭下核神经元的作用及其机制研究

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【摘要】：论文1Orexin A通过OXlR和OX2R受体引起大鼠苍白球内侧部神经元兴奋性反应Orexin是1998年发现的一种神经肽。起初,orexin主要被认为与摄食有关,然而随后大量的证据提示orexin参与了包括能量代谢、睡眠/觉醒周期、伤害性感受、摄食和药物成瘾,以及情绪情感等诸多生理过程。值得注意的是,除了上述非躯体性功能,一些研究表明orexin还可能参与了躯体运动的调控：(1)Orexin缺失的动物会表现出猝倒症(cataplexy),其症状表现为肌张力的突然一过性缺失；(2)在运动过程中,orexin能神经元异常活跃,并且orexin释放增加；(3)在去大脑猫的中脑运动区注射orexin可以激发运动,促进肌紧张。因此,中枢orexin能神经系统的运动控制机制还有待进一步阐明。苍白球内侧部(globus pallidus internal segment, GPi)和黑质网状部(substantia nigra reticulate, SNr)共同组成了基底神经节的输出通路。临床上,对GPi施予深部脑刺激可以有效缓解帕金森病运动障碍。尽管大量的免疫组织化学研究表明,包括GPi在内的许多皮层下运动结构接受下丘脑orexin能神经元的直接支配。但是,orexin对GPi神经元的作用及其下游受体机制仍不清楚。本研究使用免疫荧光组织化学和离体大鼠脑片全细胞膜片钳记录技术观察orexin A对GPi神经元活动的影响。研究发现：(1) Orexin A能够浓度依赖地兴奋GPi神经元；(2)这一兴奋性效应是直接的突触后效应；(3)OX1R和OX2R共同参与介导了orexin A的兴奋性效应；(4)OX1R和OX2R在GPi神经元上共表达。这些结果提示,orexin能神经系统可能通过对GPi神经元的调控参与调节经基底神经节介导的运动发起和运动控制。论文2去甲肾上腺素对前庭下核神经元的作用及其受体机制中枢去甲肾上腺素能神经系统,主要起源于脑干中的蓝斑(1ocus coeruleus),在机体许多生理功能的调节中发挥重要的作用,涉及对睡眠／觉醒、学习记忆、伤害性感觉、焦虑等广泛的非躯体性生理功能的调节。然而,迄今为止对NE在躯体运动控制中的作用还知之甚少。因此,应用qPCR和大鼠脑干切片细胞外记录技术,我们研究了NE对前庭下核(inferior vestibular nucleus, IVN)神经元活动的影响及其机制。IVN作为前庭复合体的最大核团,在躯体姿势控制的信息整合中具有重要的地位。我们发现,NE能够以浓度依赖的方式兴奋IVN神经元。其中,α1和β2肾上腺素受体的激活导致IVN神经元放电频率的增加,而α2肾上腺素受体的激活则导致IVN神经元放电频率的降低。因此,NE诱发的IVN神经元的兴奋性效应是α1和β2肾上腺素受体共激活介导的兴奋性成分与α2肾上腺素受体激活所介导的抑制性成分的总和。相应地,IVN神经元上有α1,α2和p2肾上腺素受体mRNA的表达。尽管IVN神经元中也能够检测到p1肾上腺素受体mRNA的表达,但其并不参与介导NE对IVN神经元的直接电生理效应。这些结果表明,NE可以通过α1,α2和β2肾上腺素受体直接调节IVN神经元的活动,并提示中枢去甲肾上腺素能神经系统可能主动参与了经IVN介导的前庭反射和姿势控制。
【关键词】：苍白球内侧部 orexin A orexin受体 基底神经节 运动调控 去甲肾上腺素 前庭下核 肾上腺素受体 前庭反射 姿势控制
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R338
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 第一部分 综述 苍白球在躯体运动调控和帕金森病中的作用11-28
• 1. 前言11-12
• 2. 苍白球的神经元构筑12-14
• 3. 苍白球的传入传出纤维联系14-16
• 4. 苍白球与运动控制16-18
• 5. 苍白球与帕金森病18-19
• 6. 结语19-21
• 7. 参考文献21-28
• 第二部分 学术论文28-68
• 论文1 Orexin A通过OX_1R和OX_2R受体引起大鼠苍白球内侧部神经元兴奋性反应28-45
• 1. 引言28-29
• 2. 材料与方法29-32
• 3. 结果32-38
• 4. 讨论38-40
• 5. 参考文献40-45
• 论文2 去甲肾上腺素对前庭下核神经元的作用及其受体机制45-68
• 1. 引言45-46
• 2. 材料和方法46-50
• 3. 结果50-61
• 4. 讨论61-64
• 5. 参考文献64-68
• 攻读硕士学位期间发表和待发表的研究论文68-69
• 致谢69-70

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中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 张永晓;Orexin和去甲肾上腺素对苍白球内侧部和前庭下核神经元的作用及其机制研究[D];南京大学;2016年

2 高萱;大鼠前庭下核经桥核向副绒球的间接投射[D];河北师范大学;2006年

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本文编号：534409