关附庚素对HERG钾通道电流及通道动力学的影响

发布时间：2017-08-03 13:20

  本文关键词：关附庚素对HERG钾通道电流及通道动力学的影响

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【摘要】：目的用膜片钳全细胞记录法评价关附庚素(GFG)对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流(IKr)及通道动力学的影响。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染入人胚肾细胞(HEK293),采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流,观察不同浓度(3、12.5、50、200和1 000μmol/L)的GFG对IKr和通道动力学的作用。结果 GFG对IKr的尾电流(Itail)具有浓度依赖性抑制作用,半数最大抑制浓度为17.9μmol/L,Hill常数为0.75。50μmol/L GFG使得刺激电流(Istep)和Itail的最大峰值电位前移,呈电压依赖性,但不改变激活电位。50μmol/L GFG对IKr具有时间依赖性阻断效应,时间延长抑制效果增强。50μmol/L GFG使激活曲线左移,半数激活电压从(-2.15±1.94)mV改变为(-9.22±2.43)mV(n=5,P0.05),但对曲线的斜率因子k无显著影响;50μmol/L GFG使得稳态失活曲线左移,半数失活电压从(-56.9±1.2)mV改变为(-64.2±1.5)mV(n=6,P0.05),但不影响曲线斜率因子k。50μmol/L GFG加快通道的失活,在-60 mV以上能加快通道的失活后恢复时间,并可显著减慢通道的去激活时间。结论 GFG对HERG基因表达的IKr通道电流具有浓度、电压和时间依赖性阻断作用,主要是通过结合通道的激活态和失活态发挥抑制效应。
【作者单位】： 阜外心血管病医院心内科急重症中心;广东省南方医科大学南方医院心内科;江苏省南京市中国药科大学药物代谢动力学研究中心;
【关键词】： 心血管病学 HERG基因 膜片钳 关附庚素 钾通道
【基金】：中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金(基金编号2006F002)
【分类号】：R331
【正文快照】： 网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/doi/10.13333/j.cnki.cjcpe.2014.05.015.htmlCorresponding author:YAN Yan-min,E-mail:yymwin@gmail.com人类HERG基因(human ether-`a-go-go-relatedgene,hERG)编码的蛋白构成快速激活延迟整流钾电流(IKr)通道的α亚基。1995年,Sangu

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