西洋参茎叶总皂苷通过抑制内质网应激减轻毒胡萝卜素诱导的心肌细胞凋亡

发布时间：2017-08-10 07:50

  本文关键词：西洋参茎叶总皂苷通过抑制内质网应激减轻毒胡萝卜素诱导的心肌细胞凋亡

  更多相关文章： 西洋参茎叶总皂苷 毒胡萝卜素 心肌细胞凋亡 内质网应激

【摘要】：目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻毒胡萝卜素(TG)诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法:原代培养的心肌细胞分为:control组、TG组、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG组、牛磺酸(40mmol/L)+TG组、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)敲低+TG组及随机双链RNA转染对照(mock)+TG组。通过向培养液中加入1μmol/L TG作用24 h诱导离体培养的乳大鼠心肌细胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌细胞PERK基因。CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性及凋亡率,Western blotting方法检测内质网应激(ERS)标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、钙网蛋白(CRT)、PERK、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:与对照组比较,TG孵育明显诱导细胞凋亡,降低细胞活力,上调PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P0.05);与TG组比较,PQS 160 mg/L及敲低PERK均可显著降低细胞凋亡率,升高细胞活力(P0.05);3种不同浓度的PQS可呈剂量依赖性降低Bax蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达(P0.05),敲低PERK基因及PQS(160 mg/L)预处理均可降低ERS分子GRP78、CRT、ATF4及CHOP表达,降低PERK及eIF2α的磷酸化水平(P0.05)。结论:PQS 160 mg/L减轻ERS诱导剂TG诱导的心肌细胞凋亡,PQS预处理可以模拟PERK敲低减轻TG致心肌细胞凋亡的效应,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途径参与PQS减轻ERS相关凋亡的作用。
【作者单位】： 解放军总医院病理生理研究室;中国中医科学院西苑医院;
【关键词】： 西洋参茎叶总皂苷 毒胡萝卜素 心肌细胞凋亡 内质网应激
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81170140;No.81030063)
【分类号】：R363
【正文快照】： 心肌细胞凋亡在缺血性心脏疾病中扮演着重要角色[1]。抑制心肌细胞凋亡可以改善心脏功能[2]。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关细胞凋亡途径是一种新提出的凋亡途径,缺血[3-4]、缺氧/复氧[5]、缺血再灌注损伤[6]及压力过负荷[7]等均可以激活ERS相关凋亡途径

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 张振英;刘秀华;孙胜;荣飞;郭晓笋;胡维诚;;C/EBP同源蛋白介导的内质网应激相关凋亡途径参与腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚[J];生理学报;2009年02期

2 曹洁;杨朝霞;沈薇;姚隆;;靶向PERK基因的shRNA真核表达载体的构建及对内质网应激状态下L02肝细胞凋亡的影响[J];中国病理生理杂志;2011年12期

3 王琛;刘蜜;孙胜;宋丹丹;刘秀华;史大卓;;西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤[J];中国病理生理杂志;2013年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 房殿亮;宁波;沈薇;万颖;;干扰SREBP-1c对内质网应激状态下L02和HepG2肝细胞脂质沉积的影响[J];第三军医大学学报;2013年06期

2 徐磊;张双;胡厚祥;;内质网应激与心血管疾病[J];国际心血管病杂志;2013年05期

3 路虹;王团;徐鸥;马宏敏;习国平;;内质网应激与听力损伤的相关研究[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2014年04期

4 覃慧君;黄守国;;子痫前期与内质网应激关系的研究进展[J];广东医学;2014年14期

5 赵宏波;陈家旭;李静;;逍遥散与慢性应激焦虑海马JNK通路的关系[J];环球中医药;2013年08期

6 刘蜜;王琛;刘秀华;史大卓;;西洋参茎叶总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学及血浆脑钠肽的影响[J];辽宁中医杂志;2013年09期

7 陶天琪;王晓y=;刘蜜;李玉珍;刘秀华;;肌纤形成调节因子1促进微丝修复减轻心肌细胞缺氧复氧损伤的研究[J];中华老年心脑血管病杂志;2014年04期

8 刘谋杰;贾大林;;内质网应激与缺血性心脏病[J];解剖科学进展;2014年02期

9 苏思骢;周W，

本文编号：649518