脐带来源间充质干细胞对人B细胞系细胞的调控

发布时间：2017-09-01 12:09

  本文关键词：脐带来源间充质干细胞对人B细胞系细胞的调控

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【摘要】：目的:探讨脐带来源的MSC对B细胞生长、活化、功能、信号通路的影响,为阐明MSC对B细胞的调控以及作用机制提供理论基础。方法:以人非Hodgkin淋巴瘤B细胞系Daudi、Namalwa和Raji为研究模型,在CpG刺激和不刺激下,与脐带MSC分别共培养3天后,收集悬浮的B细胞,进行细胞计数,PI染色检测细胞周期,Annexin V染色检测凋亡;流式细胞仪检测表面免疫球蛋白、MHC分子和共刺激分子的表达,Transwell实验证明细胞接触的依赖性。实时定量PCR检测与MSC共培养6、12、24、48 h后细胞因子的mRNA水平。Western blot检测MAPK、JAK-STAT、PI3K信号通路蛋白的激活情况,抑制剂证明信号通路对细胞功能的影响。结果:MSC可阻滞Namalwa和Raji于G0/G1期,对3种B细胞系增殖和凋亡没有显著影响;显著抑制Daudi、Namalwa表面IgM的表达和3种B细胞表面CD86的表达,且抑制效应不依赖细胞接触和COX2的作用;显著上调Daudi内CCL2、COX2、IL-8的mRNA水平。但不影响TNF-α;显著激活3种细胞株上的ERK信号,ERK抑制剂可减弱MSC对Daudi表面分子和CCL2的调控。结论:MSC可阻滞B细胞系周期,通过分泌可溶性因子抑制B细胞系表面分子的活化、促进细胞因子的产生,ERK信号通路参与了MSC对B细胞系上述功能的调控,提示MSC抑制B细胞的免疫效应从而在治疗免疫疾病上发挥重要作用。
【作者单位】： 南京大学医学院和生物医药技术国家重点实验室;
【关键词】： 间充质干细胞 B细胞 CpG ERK
【基金】：江苏省教育厅2011年高校科研成果产业化推进项目(JHB2011-1) 第53批中国博士后科学基金面上资助项目(2013M531331)资助
【分类号】：R392.12
【正文快照】： 间充质干细胞(MSC)是一群中胚层来源的多能性成体干细胞。由于它们具有自我增殖、免疫调节和低免疫原性等特征,间充质干细胞被应用于研究移植、自身免疫性疾病和癌症的治疗。MSC可以来源于骨髓、脐带、皮肤、脂肪等多种组织,其中人脐带来源的MSC由于其来源优势性(肿瘤及病原体

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本文编号：771994