N-乙酰天冬氨酰谷氨酸肽酶抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体1表达的影响

发布时间：2017-09-17 04:09

  本文关键词：N-乙酰天冬氨酰谷氨酸肽酶抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体1表达的影响

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【摘要】：目的:研究鞘内注射N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-acetylaspartylglutamate,NAAG)肽酶抑制剂(2-PMPA)对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体l(TRPV1)表达的影响。方法:取鞘内置管成功的雄性SD大鼠24只,体重200~250 g,随机分为3组(n=8):假手术组(sham组)、坐骨神经慢性压迫性损伤组(CCI组)和2-PMPA治疗组(2-PMPA组)。sham组只暴露坐骨神经,但不结扎,术后鞘内注射生理盐水;CCI组坐骨神经结扎后鞘内注射生理盐水;2-PMPA组坐骨神经结扎后鞘内注射2-PMPA 100μg。所有组每次给药剂量均为10μl,每日1次,连续7 d。分别于术前及术后7 d时,以热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足阈值(MWT)测定大鼠痛阈,然后处死大鼠,采用免疫荧光和Western blot法测定脊髓水平TRPV1的表达。结果:三组大鼠术后7 d TWL和MWT值分别为(17.8±1.1)、(5.5±1.0)、(12.0±1.4)s和(13.1±1.2)、(4.3±0.9)、(10.5±1.0)g。与sham组比较,CCI组术后7 d时TWL和MWT值均降低,脊髓TRPV1表达水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05);与CCI组比较,2-PMPA组术后7 d时TWL和MWT值均升高,脊髓TRPV1表达水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:鞘内注射NAAG肽酶抑制剂可以有效地治疗神经病理性疼痛,其作用机制可能与抑制脊髓水平TRPV1的表达有关。
【作者单位】： 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室 江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室;
【关键词】： NAAG肽酶抑制剂 神经病理性疼痛 瞬时感受器电位香草酸受体l
【基金】：国家自然科学基金(No 30900417、30901402) 江苏省高校自然科学基金(08KJB180011、9KJD320008)
【分类号】：R363
【正文快照】： N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-acetylaspartylgluta-mate,NAAG)是中枢神经系统内分布最广的神经递质之一,它在炎性痛、神经病理性疼痛、创伤性脑损伤以及精神分裂症等疾病中发挥着保护作用[1,2]。NAAG肽酶抑制剂可以抑制NAAG肽酶对NAAG的水解作用,从而提高组织中NAAG的水平。研究发

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