湖南省结核病耐药情况分析及耐药突变位点分布

发布时间：2017-10-27 10:21

  本文关键词：湖南省结核病耐药情况分析及耐药突变位点分布

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【摘要】：目的:通过对湖南地区结核分枝杆菌阳性的菌株作抗结核药敏试验,了解湖南地区结核分枝杆菌耐药现状及变化规律,制定耐药谱;将部分菌株进行利福平与异烟肼相关耐药基因检测,并与常规药敏进行分析,比较两者的符合率;通过检测耐药基因,了解湖南地区耐药基因的突变情况,从而掌握湖南结核病流行的基线资料,为有效的预防控制结核病提供参考。方法:收集2013年1月1日-2014年9月30日湖南各地区就诊于长沙市中心医院的确诊为肺结核的2331例病例采用绝对浓度法进行常规药敏,包含异烟肼(INH)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)、氨基水杨酸(PAS)、卡那霉素(KM)、乙硫异烟胺(ETO)、吡嗪酰胺(PZA)和左氧氟沙星(LFX)共9种药物;同时选取其中1031例样本应用基因芯片技术检测RFP和INH耐药相关的rpoB、katG和inhA基因上的位点突变,比较传统药敏与分子药敏符合程度,评价基因芯片技术在临床上的应用价值。结果:1.湖南结核病耐药流行情况(1)2331例病例中,初治1678例,占所有菌株的71.99%,复治653例,所占比例为28.01%。总耐药率为22.52%(525/2331),其中,初治的耐药率为15.20%(255/1678),复治的耐药率为41.35%(270/653),χ2=223.1,P0.05,差异有统计学意义,复治患者的耐药率高于初治患者。(2)耐多药率为8.11%(189/2331),其中初治耐多药率为3.87%(65/1678),复治耐多药率为18.99%(124/653),χ2=519.8,P0.05,差异有统计学意义,复治患者的耐多药率高于初治患者。(3)任一抗结核药物的耐药顺位从高到低为inh、rfp、sm、emb、lfx、pza、pas、eto、km,其中,inh耐药率最高,高达14.16%。(4)本研究共检出6例xdr-tb,耐药率为0.26%(6/2331),其中有1例初治患者,其余5例均为复治患者。2.芯片法与绝对浓度法比较(1)与绝对浓度法比较(包含敏感株896例,耐药株135例),耐药芯片检测rfp耐药结果与其一致的菌株共1011例(包含敏感株894例,耐药株117例),符合率98.06%;(2)与绝对浓度法比较(包含敏感株901例,耐药株130例),基因芯片检测inh耐药结果与其一致的菌株共1005例(包含敏感株890例,耐药株115例),符合率97.48%;(3)与利福平耐药相关的rpob基因的突变位点中,最常见的为531tcg→ttg,69例,占突变菌株的51.1%(69/135);其次为526cac→tac,14例,占突变菌株的10.4%(14/135);526cac→gac共11例菌株突变,占突变菌株的8.15%(11/135)。异烟肼耐药主要是由katg315位突变引起,占突变株的88.5%(115/130),仅11.5%(15/130)是由于inha突变导致的耐药。结论:1.湖南地区结核病耐药以及mdr-tb的发生率均处在全国中等偏低水平,但是耐药情况依然不容乐观,需要人们高度重视。2.湖南地区结核分枝杆菌对实验的9种药物均存在不同程度的耐药,任一药物耐药从高到低的耐药顺位分别为:inh、rfp、sm、emb、lfx、pza、pas、eto、km。3.基因芯片检测技术与绝对浓度法结果高度一致,可以成为湖南地区快速筛查rfp和inh耐药性的有效方法。4.湖南地区结核分枝杆菌对RFP和INH耐药的主要突变位点为rpoB531,526以及katG315位点。
【关键词】：结核分枝杆菌 基因芯片 利福平 异烟肼 耐药
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R52
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文缩略词11-14
• 绪论14-18
• 第一部分 湖南省结核分枝杆菌耐药情况分析18-36
• 第1章 研究对象和方法18-28
• 1.1 研究对象18
• 1.2 研究内容18
• 1.3 材料18-23
• 1.4 方法23-26
• 1.5 统计方法26-28
• 第2章 结果28-32
• 2.1 病人基本情况28
• 2.2 总体耐药情况28-29
• 2.3 任一药物耐药情况29-30
• 2.4 单一药物耐药情况30
• 2.5 耐多药与广泛耐药30-32
• 第3章 讨论32-34
• 第4章 小结34-36
• 第二部分 基因芯片法用于检测湖南地区结核分枝杆菌耐药性研究36-50
• 第1章 研究对象与方法36-40
• 1.1 材料36-37
• 1.2 方法37-39
• 1.3 统计方法39-40
• 第2章 结果40-46
• 2.1 芯片结果40-41
• 2.2 耐RFP基因芯片检测结果41-43
• 2.3 耐INH基因芯片检测结果43-46
• 第3章 讨论46-48
• 第4章 小结48-50
• 全文结论50-52
• 参考文献52-58
• 综述58-68
• 参考文献64-68
• 攻读学位期间研究成果68-70
• 致谢70

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本文编号：1103075