非甾体类消炎药及热休克蛋白—钙调磷酸酶抑制剂对阿萨希毛孢子菌体外单药抑制及对常用抗真菌药物的增敏作用研究

发布时间：2017-11-09 08:12

  本文关键词：非甾体类消炎药及热休克蛋白—钙调磷酸酶抑制剂对阿萨希毛孢子菌体外单药抑制及对常用抗真菌药物的增敏作用研究

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【摘要】：毛孢子菌属是自然界中广泛分布的一类担子菌门酵母样真菌,临床上其除了来源于体表感染和定植菌群,也可导致以免疫抑制人群为主的侵袭性真菌感染,后者虽然相对少见,但一旦引起毛孢子菌血症,其死亡率高达53%~76%,其中阿萨希毛孢子菌是最常见的病原菌。欧洲侵袭性毛孢子菌感染的治疗指南推荐唑类药物作为一线用药;但文献已有报道具有较高氟康唑MIC值(16μg/ml)的阿萨希毛孢子菌临床株。同时既往研究发现,较毛孢子菌属的其它种,阿萨希毛孢子菌表现出对两性霉素B更不敏感。此外,部分侵袭性毛孢子菌感染难以完全治愈且容易复发,有学者认为是这类真菌在医疗植入性物表面形成了真菌生物膜,使其对常规抗真菌药物的抵抗力明显增强,并可能因为其特殊的三维物理结构逃避宿主免疫。由于常规抗真菌药物种类相对较少,药物作用靶点较为单一,同时因为新药研发存在周期长、成本高的缺点,发掘非常规抗真菌类药物的抗真菌潜能是目前较有优势而又相对现实的思路之一。我们的前期研究发现:体外药敏实验中,常用抗真菌药物联合应用(如两性霉素B和卡泊芬净)抑制阿萨希毛孢子菌,具有一定的协同作用,但尚未筛选或研究非抗真菌药物与常规抗真菌药物可能的协同作用。本课题基于课题组前期工作基础,结合国内外既往研究抗真菌增效剂的相关文献,筛选了两类药物。一类是非甾体类消炎药(阿司匹林,布洛芬,双氯芬酸钠),另一类是热休克蛋白HSP90-钙调神经磷酸酶通路相关抑制剂(格尔德霉素和环孢菌素A);本研究联合微量液基稀释法和棋盘法评价了以上药物在单独应用时对阿萨希毛孢子菌的抑制效应,以及对常规抗真菌药物(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B和卡泊芬净)体外抗菌活性的影响。结果发现:尽管以上五种药物大部分在单独应用时的抑菌活性较弱(除格尔德霉素外),但对本实验所研究的阿萨希毛孢子菌临床菌株,二十五种组合显示出协同作用(其中布洛芬/两性霉素B,环孢菌素A/两性霉素B,格尔德霉素/两性霉素B的协同率较高)。这提示我们在下一步的动物体内实验以及将来的临床抗真菌感染治疗策略值得投入更多的工作去研究这两类药物的抗真菌效能及其作用机制。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R519

【参考文献】

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1 樊昕;任晓萍;李海涛;杨蓉娅;;壳聚糖对阿萨希毛孢子菌生物被膜形成的影响[J];中国实验诊断学;2012年08期

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本文编号：1161025