日本血吸虫感染对高脂饮食小鼠肝组织Arg-1和Fizz-1表达的影响

发布时间：2017-12-09 02:10

  本文关键词：日本血吸虫感染对高脂饮食小鼠肝组织Arg-1和Fizz-1表达的影响

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【摘要】：目的高脂饮食诱导肥胖C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗,探讨日本血吸虫感染对肥胖C57BL/6J小鼠肝脏组织巨噬细胞选择性活化和系统性胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法36只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常对照(normal control,NC;n=12)组、高脂饮食(high-fat diet,HF;n=12)组及高脂饮食复合日本血吸虫感染(high-fat diet with schistosoma japonicum infected,HSj;n=12)组。HF组经高脂饮食建立肥胖模型,HSj组经高脂饮食及日本血吸虫感染建立肥胖复合血吸虫感染模型。分别在血吸虫尾蚴感染第6周末及12周末时检测空腹血清葡萄糖(fasting peripheral blood glucose,FBG)及血清胰岛素(fasting plasma insulin,FINS)水平,并采用公式计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment index for insulin resistance,HOMA-IR);普通逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-RCR)和免疫组化法分别检测各组肝脏组织白介素-6(interleukin-6,IL-6)及选择活化型巨噬细胞的特异性标志物精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)、发现于炎症区域(found in inflammatory zone-1,Fizz-1)m RNA和蛋白表达情况。结果感染第6周末,HF组及HSj组小鼠体重较NC组平均体重增加20%,饮食诱导的肥胖模型造模成功。感染第12周末,HSj组体重均低于HF组(P0.05)和NC组(P0.05),且NC组低于HF组(P0.05)。l感染第6周末,HF组及HSj组FBG、FINS及HOMA-IR均明显高于NC组(P0.05),上述指标在HF组及HSj组两组之间无显著的差异(P0.05)。感染第12周末,HF组FBG、FINS及HOMA-IR均显著高于NC组及HSj组(P0.05),上述指标在NC组及HSj组间无明显差异(P0.05)。12周HF组HOMA-IR和FINS均显著高于6周(P0.05),而FBG较6周有所增高但差异无统计学意义(P0.05)。12周HSj组FBG、FINS及HOMA-IR均明显低于6周(P0.05)。lRT-PCR在第6周末时HSj组和HF组IL-6 m RNA表达均高于NC组(P0.05),第12周末HF组IL-6m RNA表达明显高于NC组和HSj组(P0.05)。感染第6周末,HF组及HSj组Arg-1 m RNA表达低于NC组(P0.05),感染第12周末,Arg-1 m RNA表达由低到高依次为HF组、NC组、HSj组(P0.05)。感染第6周末,HF组Fizz-1m RNA表达低于HSj组(P0.05),感染第12周末,HSj组Fizz-1m RNA的表达高于HF组(P0.05)。l免疫组织化学法检测感染第6周末NC组、HF组和HSj组Fizz-1及IL-6两两之间蛋白的表达差异无统计学意义(P0.05),HF组Arg-1蛋白的表达高于HSj组(P0.05)。感染第12周末HF组IL-6蛋白的表达明显高于NC组和HSj组(P0.05);Arg-1蛋白的表达HSj组最高,NC组次之,HF组最少(P0.05),Fizz-1蛋白的表达趋势与Arg-1相似。结论高脂饮食可建立C57BL/6J小鼠肥胖模型,该模型具有胰岛素抵抗的特征。肥胖小鼠肝组织中M1型巨噬细胞分泌炎症因子IL-6表达增高,M2型巨噬细胞特异性标志物Arg-1和Fizz-1的表达降低,肥胖相关胰岛素抵抗小鼠存在M1型巨噬细胞极化。日本血吸虫感染晚期可以增强肥胖小鼠肝组织M2型巨噬细胞偏移,减轻肝脏的炎症反应(IL-6),改善胰岛素抵抗。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R532.21;R589.2

【参考文献】

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1 陈辉;何立;宗红英;蒋明森;杨孟祥;张培喜;;日本血吸虫感染新模型小鼠IFN-γ及IL-4 mRNA的动态变化[J];中国人兽共患病学报;2008年04期

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本文编号：1268683