乙型肝炎病毒临床分离株核苷（酸）类似物基因耐药性的分子流行病学研究

发布时间：2017-12-17 16:19

  本文关键词：乙型肝炎病毒临床分离株核苷（酸）类似物基因耐药性的分子流行病学研究

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【摘要】：目的:核苷(酸)类似物是目前临床使用的主要抗HBV药物,但长期应用易发生耐药,影响疗效。研究来自国内不同地区HBV流行株核苷(酸)类似物耐药突变的种类、分布及与宿主的关系,以了解核苷(酸)类似物基因耐药概况,为耐药突变的检测和监测提供依据,并作为优化治疗方案的参考,从而最大限度的提高抗病毒疗效,减少和延迟耐药发生。方法:提取2223例HBV感染者血清HBV DNA,PCR扩增HBV基因P区片段后测序,使用Bioedit软件分析测序结果。共检测19个耐药相关位点,包括主要耐药位点(rtA181、rtT184、rtS202、rtM204、rtN236、rtM250),次要/补偿耐药位点(rtL80、rtV173、rtL180)以及尚未完全证实的耐药位点(rtV84、rtS85、rtV207、rtS213、rtV214、rtQ215、rtL229、rt I233、rtP237、rtN/H238),覆盖HBV对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦发生耐药的主要位点。结果:在2223例血清标本中,1202例(54.07%)检测出耐药突变,其中980例(44.08%)检测出主要耐药位点突变。突变检出率表现出年龄和地域依赖性,即随年龄增长突变阳性率增高,北方人群耐药突变率高于南方。主要耐药位点r tM204、rtA181、rtN236、rtT184、rtS202、rtM250构成比依次为51.00%、27.27%、13.87%、4.25%、2.73%、0.88%。在检测的病毒株中,多点突变(66.20%)多于单点突变(33.80%)。全部rtM204V突变株伴有rtL180M突变,而35.55%rtM204I与rtL180M同时出现(χ2=260.54,P0.05);8.7%rtM204V与rtL80I/V伴随出现,50.58%rtM204I与rtL80I/V伴随出现(χ2=116.70,P0.05);14.17%r tM204V也有rtV173L突变,2.6%rtM204I与rtV173L同时存在(χ2=28.27,P0.05)。耐药突变模式多样,达32种,以rtM204I/V+rtL180M最常见,其次是rtA181T/V。各药物相关耐药突变检出率LAMADVETV。多重耐药49例(2.2%)。结论:1核苷(酸)类似物耐药突变率较高,年龄和地域依赖性显著。2耐药突变位点众多,以rtM204V/I最常见,其次是rtA181T/V;多点突变多于单点突变,rtM204V/I常以不同比率与其他突变伴随出现。3不同突变组成的复合模式多见,达32种,可提示交叉和多重耐药性。4耐药突变的高阳性率和组成的复杂性,决定了该项检测对耐药病毒株的发现和临床合理用药的指导意义,应积极开展耐药突变的检测。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62;R440

【参考文献】

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本文编号：1300761