结核病患者NAT2基因型、四种抗结核药物血浆浓度及其肝功能之间的相关性研究

发布时间：2018-03-08 09:03

  本文选题：N-乙酰基转移酶2（NAT2）　切入点：抗结核药物　出处：《河北北方学院》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究结核病患者N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因型、常用一线抗结核药物服用后血浆浓度及抗结核药物所致肝功能异常之间的相关性，为临床根据NAT2基因分型指导抗结核药物合理用药提供依据。 77例结核病患者服用抗结核药物异烟肼片（INH）、对氨基水杨酸异烟肼片（PAS-INH）、利福平胶囊（RFP）和吡嗪酰胺片（PZA）后2h，采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中INH、RFP和PZA的浓度，同时提取全血血细胞基因组DNA；采用PCR-直接测序法（PCR-DS）测定结核病患者NAT2基因型；记录病人接受抗结核化疗前和之后的肝功能检测结果，并按肝损伤标准对肝功能情况进行评价。 77例住院结核病患者接受抗结核药物化疗后，3例（3.9%）患者出现肝损伤，23例（29.9%）出现肝功能异常，51例（66.2%）肝功能正常。其中，47例服用异烟肼片，服药后2h血浆中INH平均药物浓度为（3.33±1.79）mg· L-1；19例服用对氨基水杨酸异烟肼片，血浆中INH平均药物浓度为（1.29±1.25）mg· L-1，两组间差异具有统计学意义（P=0.000，P＜0.05）；34例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均药物浓度为（6.60±2.22）mg· L-1；45例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均药物浓度为（15.45±5.61）mg· L-1。结核病患者服用PAS-INH后血浆INH平均浓度肝功能异常组显著高于肝功能正常组（P＜0.05）。服用INH、RFP和PZA后两组间血浆浓度差异均无统计学意义。 77例结核病患者中，快乙酰化基因型（RA）25例（33.0%），其中14例服用异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(2.71±1.35) mg·L-1，7例服用对氨基水杨酸异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(0.54±0.18)mg·L-1，11例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均浓度为(6.33±2.47)mg·L-1，12例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均浓度为(15.82±5.97)mg·L-1。中等乙酰化基因型（IA）40例（51.9%），其中25例服用异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(3.10±1.56) mg·L-1，9例服用对氨基水杨酸异烟肼片，，血浆中INH平均浓度为(1.25±0.98) mg·L-1，18例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均浓度为(6.44±2.03) mg·L-1，27例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均浓度为(15.47±6.01) mg·L-1。慢乙酰化基因型（SA）12例（15.6%），其中8例服用异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(5.13±2.14) mg·L-1，3例服用对氨基水杨酸异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(3.15±1.71) mg·L-1，5例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均浓度为(7.78±2.40) mg·L-1，6例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均浓度为(14.63±3.21) mg·L-1。 NAT2SA基因型患者与RA基因型患者的血浆INH浓度差异具有统计学意义（P值为0.017，P＜0.05）；其他基因型患者的血浆INH浓度差异不具有统计学意义（P＞0.05）。服用PAS-INH后，NAT2SA基因型患者血浆INH浓度高于RA和IA基因型患者，差异具有显著性意义（P值分别为0.009、0.019，P＜0.05），IA基因型与RA基因型均无显著性差异（P＞0.05）。服用RFP和/或PZA后，三种NAT2乙酰化基因型患者的血浆RFP和PZA浓度差异不具有统计学意义（RA、IA和SA三种乙酰化基因型组间比较P值均＞0.05）。 77例接受抗结核药物化疗的结核病患者中，NAT2RA基因型25例，其中21例（84.0%）肝功能正常，4例（16.0%）出现肝功能异常，本组患者均未发生ATDILI；IA基因型40例，其中26例（65.0%）肝功能正常，12例（30.0%）出现肝功能异常，2例（5.0%）发生ATDILI；SA基因型12例，其中4例（33.3%）肝功能正常，7例（58.3%）出现肝功能异常，1例（8.3%）发生ATDILI者。SA基因型组肝功能异常相对于肝功能正常的发生率显著高于RA基因型组（P=0.008，P＜0.05），其他基因型组间比较无显著差异（P0.05）。 尽管NAT2SA基因型可能导致较高的血浆INH浓度，SA基因型组的肝功能异常发生率也显著高于RA基因型组，但本研究未发现INH、RFP和PZA血药浓度与肝功能异常之间具有显著相关性。NAT2基因型分析可能对结核病患者合理用药具有重要指导意义。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R52

【参考文献】

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本文编号：1583239