SII、PLR等在乙肝纤维化者中的临床意义及其参考区间的建立

发布时间：2018-03-10 01:24

本文选题：系统性免疫性炎症指数　切入点：血小板淋巴细胞比值　出处：《郑州大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景与目的系统性免疫性炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞单核细胞比值(lymphocyteto-monocyte ratio,LMR)以及单核细胞淋巴细胞比值(monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR)是基于中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板数量的系统性炎症生物标记,是与机体免疫应答反应密切相关的生物指标。越来越多的研究表明这些指标与感染、肿瘤、自身免疫性疾病密切相关。近两年,系统性免疫性炎症指数SII受到越来越多研究者的关注,其被证实是一个独立的肝细胞癌术后预后预测因素,并且其与胃癌、转移性前列腺癌、小细胞肺癌以及食管鳞状细胞癌等疾病相关。慢性乙型肝炎病毒感染是我国常见的传染病之一。随着恩替卡韦等抗病毒药物的广泛使用,乙肝疫苗的普及以及母婴传播的阻断使得其危害性得到一定控制,但由于目前仍无有效手段达到彻底治愈,仍然对感染者造成很大危害。肝炎、肝硬化、肝癌是肝炎感染进展的“三步曲”,在各个阶段均存在不同程度的纤维化。及时监测肝脏纤维化程度,适时使用抗纤维化药物,能够有效减缓疾病进展。目前肝脏纤维化检测的金标准仍然为肝脏穿刺病理学检测,急需寻求更加简单易获取的无创诊断指标。SII、PLR、NLR、LMR、MLR被证实与多种疾病的进展和治疗密切相关,但目前尚无研究探讨这些指标对乙肝纤维化程度的诊断价值。本研究通过分析SII、PLR、NLR、LMR、MLR在不同肝纤维化程度乙肝患者中的变化情况,探究这些指标对肝纤维化程度是否具有诊断价值。且在本研究中,我们依照临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)文档C28-A3—Defining,Establishing,and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory;Approved Guideline—Third Edition,采用间接法来建立SII、PLR、NLR、LMR、MLR在健康人群中的参考区间。为相关研究的实验设计,以及这些炎症指标的临床标准化应用提供参考。材料与方法1.第一部分收集本院进行肝脏瞬时弹性硬度检查(Fibro Scan)的HBV感染者192例,健康对照40例;第二部分收集于我院体检的成年(年龄不低于18周岁)健康体检者血液检测结果26796例,并采集2016年1月至2016年7月于本院体检的成年健康体检者血液标本450例。2.依据各自纳入排除标准严格删选研究对象。第一部分按照肝纤维化程度分为无肝纤维化组(F0F1)33例,轻度纤维化组(F2)43例,中度纤维化组(F2F3)25例,重度纤维化组(F3F4)28例,肝硬化组(F4)63例;第二部分依照临床和实验室标准协会(CLSI)文档C28-A3规范要求剔除离群值,共24029例符合纳入标准。3.血液学标本利用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝采血管采集;肝功能标本采用分离胶真空干燥负压管收集。使用COULTER LH 755全自动血液分析仪和罗氏Cobas E702全自动生化分析仪检测标本;应用Fibro Scan肝纤维化无创检测仪测定肝纤维化程度。4.应用相应公式计算SII、PLR、NLR、LMR、MLR、APRI、FIB-4值。5.应用ROC曲线分析SII、PLR、APRI、FIB-4对HBV感染者肝纤维化程度的指示作用价值。6.按照C28-A3规定建立和验证SII、PLR、NLR、LMR、MLR的参考区间。结果第一部分:SII、PLR等炎性指标在乙肝纤维化患者中的临床意义1.研究共纳入HBV感染者192例,健康对照40例。感染组平均年龄43.14±13.29岁,健康对照组平均年龄45.63±12.93岁。对比HBV感染组与HC组各指标,PLR、LMR、MLR、SII、APRI、FIB-4差异有统计学意义(p0.05)。2.对比HBV感染者不同纤维化程度组间SII、PLR、NLR等炎症指标数据。SII在F0F1组与F4组、F2组与F4组差异有统计学意义(p0.05);PLR在F0F1组与F4组差异有统计学意义(p0.05);APRI在F0F1组与F4组、F2组与F4组、F2F3组与F4组差异有统计学意义(p0.05);FIB-4在F0F1组与F4组、F2组与F4组、F2F3组与F4组、F3F4与F4组差异有统计学意义(p0.05)。3.将HBV感染者肝纤维化程度组分为F012轻中度组和F34重度及硬化组。对比SII、PLR、APRI、FIB-4在两组间均有差异(p0.05)。4.使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析SII、PLR、APRI、FIB-4对HBV感染者肝纤维化程度的诊断意义。ROC分析显示,SII的AUC为0.637(95%CI:0.559-0.715),Cutoff值241.75,敏感度53%,特异度73%;PLR的AUC为0.615(95%CI:0.534-0.700),Cutoff值47.89,敏感度95%,特异度27%;APRI的AUC为0.733(95%CI:0.663-0.804),Cutoff值0.89,敏感度56%,特异度为83%;FIB-4的AUC为0.776(95%CI:0.710-0.843),Cutoff值1.55,敏感度74%,特异度70%。5.将SII、PLR与APRI、FIB-4做联合ROC。APRI与PLR联合ROC的AUC为0.741(95%CI:0.671-0.81),敏感度59%,特异度81%;APRI与SII、PLR联合ROC的AUC为0.743(95%CI:0.673-0.813),敏感度58%,特异度81%;FIB-4与SII联合ROC的AUC为0.778(95%CI:0.712-0.844),敏感度69%,特异度76%;FIB-4与SII、PLR联合ROC的AUC为0.782(95%CI:0.716-0.847),敏感度75%,特异度74%。第二部分:SII、PLR等炎性指标在健康人群参考区间的建立1.研究共纳入24029例研究对象,其中男性12660人,女性11369人。平均年龄44.23±14.21岁.2.以性别作为分层因素,结果表明NLR、LMR和MLR在男性组和女性组中有显著差别(p0.05);以年龄作为分层因素,结果显示PLR、NLR、LMR和MLR在不同年龄组有显著差异(p0.05)。3.根据分层情况对每个指标的95%置信区间进行计算,SII的参考区间为[161,701];PLR在成年人参考区间为[61,179],在老年人为[55,179];NLR在成年男性的参考区间为[0.90,2.94],在成年女性为[0.85,3.06],在老年男性[0.95,3.57],在老年女性[0.83,3.30];LMR在成年男性中参考区间为[2.50,7.50],在成年女性为[2.75,8.50],在老年男性为[2.16,7.41],在老年女性为[2.40,8.33];MLR在成年男性参考区间为[0.12,0.35],在成年女性为[0.10,0.32],在老年男性为[0.12,0.41],在老年女性为[0.11,0.33]。4.依据临床和实验室标准协会(CLSI)文件C28-A3,对所建立参考区间进行验证。按照各个分层要求从本地参考人群中随机选取一定量参考个体,剔除离群值后测定其血液学参数,与所建立参考区间比较。验证所建立参考区间可以使用。结论1.SII和PLR对HBV感染者不同肝纤维化程度有诊断意义。SII、PLR与APRI、FIB-4联合诊断可以提高后者的诊断价值。2.依据临床和实验室标准协会(CLSI)文件C28-A3对PLR、NLR、SII、LMR和MLR所建立的参考区间经过验证可以使用,可供相关炎症指标的研究及临床应用参考。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R512.62;R575.2;R446.1

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