TOLL样受体和T淋巴细胞亚群在带状疱疹发病中的作用机制研究

发布时间：2018-03-13 13:34

本文选题：带状疱疹　切入点：Toll样受体　出处：《安徽医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究目的带状疱疹(HZ)是一种由长期潜伏在人体脊髓后根神经节中的水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活引起的急性感染性皮肤病。约20%的健康成人和50%免疫功能低下的人群可罹患HZ,水疱与神经痛作为其主要的临床表现。免疫功能低下的患者容易并发系统性疾病,表现为肺炎、肝炎、脑脊髓炎和血管病变等。皮损消退后往往伴有不可逆性的后遗神经痛,严重影响患者的身心健康和生活质量。HZ的发病主要与免疫功能有关,但其发病机制尚不完全清楚,因此探索HZ的发病机制尤其是免疫学机制有着重要的意义。固有免疫系统通过模式识别受体(PRR)来识别病原体相关模式分子(PAMPs),是作为抵御病原体侵害的第一道防线,其中Toll样受体(TLR)是固有免疫系统中主要的模式识别受体,识别配体后诱发固有免疫反应。研究发现,VZV初发感染时部分TLR m RNA表达上调,激活相关信号转导因子,诱导炎症因子的产生,间接活化T淋巴细胞,介导细胞免疫应答,但VZV再激活后TLR在HZ发病中的表达尚不明确。不同淋巴细胞亚群在各自分化和对免疫系统功能调节方面既密切联系,又相互制约,维持机体平衡。有学者研究发现,从VZV再激活到发病,CD8+T和CD4+T及其细胞亚群的数量和功能均发生了改变,但T淋巴细胞及其亚群在HZ发病中的作用及机制尚不明确。本研究通过检测HZ患者外周血单个核细胞(PBMC)TLR2,TLR4,TLR7,TLR9 m RNA和蛋白表达,同时检测HZ患者外周血T淋巴细胞及其辅助性T淋巴细胞亚群(Th1,Th2,Th17细胞)和调节性T细胞(Treg)的构成比及相关细胞因子的含量,来探讨TLR和T淋巴细胞亚群在HZ发病中的作用,为HZ的治疗提供依据。研究方法采集31例HZ患者与32例正常健康人外周血,采用密度梯度离心法分离PBMC,部分细胞用免疫荧光抗体标记,采用流式细胞分析术检测PBMC TLR2,TLR4,TLR7,TLR9蛋白表达;其余PBMC采用Trizol提取总RNA,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(PCR)检测TLR2,TLR4,TLR7,TLR9 m RNA表达。同时,采用流式细胞分析术检测受试者外周血T淋巴细胞及辅助性T细胞亚群(Th1,Th2,Th17,Treg)的构成比及其CD4+T/CD8+T,Th1/Th2,Th17/Treg比值。采用微量样本多重蛋白定量技术(Cytometric Bead Array,CBA)分别对病例组和对照组血清中Th细胞免疫相关因子IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-17A和IFN-γ水平进行定量分析。研究结果与正常对照组相比,HZ患者PBMC的TLR2,TLR4,TLR7和TLR9 mRNA明显增高,差异均有统计学意义(t=2.253,2.945,3.042,2.629;P0.05),TLR4和TLR7蛋白表达增高(t=2.334,4.543;P0.05),TLR2和TLR9蛋白表达降低(t=5.840,3.328;P0.05);HZ患者CD4+T和Th1细胞构成比降低,CD8+T,Th2,Treg细胞构成比增高,CD4+T/CD8+T,Th1/Th2,Th17/Treg细胞比值出现倒置(t=3.14,2.48,2.07;P0.05),Th17细胞所占比例无明显变化;HZ患者血清IL-6,IL-10和IFN-γ水平明显升高,差异均有统计学意义(t=2.87,3.51,2.36;P0.05),血清IL-2,IL-4和IL-17A均无明显变化。研究结论以上结果表明,HZ患者TLR2,TLR4,TLR7和TLR9 m RNA、蛋白的表达异常及T淋巴细胞亚群数量的变化和比例失衡可能在HZ的发病中起着重要的作用。
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【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R752.12

【参考文献】