流行性乙型脑炎患者脑脊液及血清中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂-1的表达

发布时间：2018-03-19 01:10

本文选题：流行性乙型脑炎　切入点：脑脊液　出处：《河北医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：流行性乙型脑炎（Epidemic Encephalitis B）简称乙脑（JapaneseEncephalitis JE），是由乙脑病毒感染中枢神经系统引起的以脑实质炎症为主要病变的急性传染病。乙脑是世界上尤其是东亚和东南亚地区最主要的流行性疾病。临床上主要表现为高热，头痛，抽搐和意识障碍等。每年约有50000人感染乙脑，约15000人因此死亡。乙脑发病率高且无特异性的治疗方案，但目前人们对乙脑确切的发病机制知之甚少。有研究表明，乙脑病毒感染会损伤中枢神经系统的星形胶质细胞和神经元，使血脑屏障的保护作用遭到破坏，引起中枢神经系统炎症反应。乙脑病毒感染使脑内小胶质细胞激活，引起免疫相关性蛋白如补体因子、趋化因子(MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES）、细胞因子(IL-1, IL-6, IL-18,TNF-α）、血管内皮生长因子、淋巴毒素、基质金属蛋白酶（MMPs）表达增加，这些都会破坏血脑屏障的完整性。其中MMPs参与细胞外基质的重组，MMPs及其组织抑制剂（TIMPs）的失衡参与多种疾病的发病过程，但在乙脑患者中的研究较少，本实验旨在通过测量乙脑患者血清及脑脊液中MMP-9及TIMP-1的含量，探讨其在乙脑发病机制中的意义及对病情监测和预后的评估价值，为乙脑的治疗提供新的靶点。方法：选取2013年8月～2013年11月在河北医科大学第二医院神经内科住院的24例流行性乙型脑炎患者作为病例组，该组患者均经河北省疾控中心检测血清乙脑IgM抗体阳性。选取经临床表现和实验室检查除外中枢神经系统感染性疾病的病人10例，留取脑脊液作为脑脊液病例对照组，因人文条例规定健康人不能行腰椎穿刺术，故未设立脑脊液健康对照组。选取血清乙脑IgM抗体阴性的患者10例，留取血清作为血清病例对照组，健康人10例，留取血清作为血清健康对照组。同时根据临床表现将病例组分为普通型和重型两组。病例组与对照组患者均行腰椎穿刺术，留取脑脊液行常规、生化检测。应用ELISA法测量各组患者血清及脑脊液中MMP-9及TIMP-1的含量。结果： 1临床资料流行性乙型脑炎患者可表现为发热、头痛、抽搐、意识障碍、肌张力障碍和脑膜刺激征阳性。24例患者均有不同程度的发热（100%）及意识障碍（100%），12例患者出现头痛（50%），8例患者出现抽搐（33.33%），13例患者出现肌张力障碍（54.17%），21例患者脑膜刺激征阳性（87.5%）。脑脊液病例对照组为除外中枢神经系统感染性疾病的病人10例，血清病例对照组为血清乙脑IgM抗体阴性的患者10例，血清健康对照组10例。 2脑脊液常规、生化结果乙脑组与对照组相比，病例组的腰穿压力、脑脊液白细胞数、蛋白含量较对照组均升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。葡萄糖、氯化物含量与对照组比差异无统计学意义（P＞0.05）。病例组恢复期与急性期相比，脑脊液白细胞数、蛋白含量均有所降低，脑脊液葡萄糖含量升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），而腰穿压力、氯化物含量两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 3脑脊液及血清中MMP-9的含量脑脊液中MMP-9的含量：病例组急性期脑脊液中MMP-9的含量测定值为9.3～72.9ng/ml，平均值为37.06±3.83ng/ml，病例对照组脑脊液中MMP-9的含量测定值为5.3～34.3ng/ml，平均值为17.73±3.67ng/ml，经比较病例组患者急性期脑脊液中MMP-9的含量高于对照组患者脑脊液中MMP-9的含量，差异具有统计学意义（P＜0.01）。选取病例组患者10例，在恢复期行腰椎穿刺术，检测脑脊液中MMP-9的含量。患者恢复期脑脊液中MMP-9的含量测定值为4.7～92.2ng/ml，平均值为44.99±9.20ng/ml，，与急性期脑脊液中MMP-9的含量相比差异无统计学意义（P＞0.05）。按照临床表现将病例组分为普通型和重型两组，其中普通型9例，重型15例。普通型组患者有1份标本结果未测出，其余8例患者脑脊液中MMP-9的浓度为9.3～58.1ng/ml，平均浓度值为31.56±6.83ng/ml，重型组患者脑脊液中MMP-9的浓度为9.8～72.9ng/ml，平均浓度值为39.99±4.60ng/ml，经比较差异无统计学意义（P＞0.05）。血清中MMP-9的含量：病例组血清中MMP-9的含量测定值为200.7～939.9ng/ml，平均值为591.77±41.91ng/ml，病例对照组血清中MMP-9的含量测定值为311～558.7ng/ml，平均值为424.61±32.33ng/ml，健康对照组血清中MMP-9的含量测定值为112.7～499.6ng/ml，平均值为331.64±41.92ng/ml。各组间经比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。其中病例组患者血清中MMP-9的含量高于病例对照组和健康对照组，但病例对照组和健康对照组之间进行比较差异无统计学意义（P＞0.05）。按照临床表现将病例组分为普通型和重型两组，普通型组患者血清中MMP-9的浓度为392.8～912.7ng/ml，平均浓度值为678.97±57.10ng/ml。重型组患者脑脊液中MMP-9的浓度为200.7～939.9ng/ml，平均浓度值为539.45±54.57ng/ml。两组间经比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 4脑脊液及血清中TIMP-1的含量脑脊液中TIMP-1的含量：病例组脑脊液中有2例TIMP-1的结果未测出，其余22例患者脑脊液中TIMP-1的含量测定值为42.95～124.23ng/ml，平均值为71.00±4.58ng/ml，病例对照组脑脊液中TIMP-1的含量测定值为3.52～28.85ng/ml，平均值为15.22±2.89ng/ml。经比较病例组患者脑脊液中TIMP-1的含量高于对照组患者脑脊液中TIMP-1的含量，差异具有统计学意义（P＜0.01）。普通型组患者脑脊液中TIMP-1的浓度为47.36～76.87ng/ml，平均浓度值为60.03±3.19ng/ml。重型组患者脑脊液中有2例TIMP-1的结果未测出，其余13例患者脑脊液中TIMP-1的浓度为42.95～194.85ng/ml，平均浓度值为78.60±6.76ng/ml。经比较两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。病例组患者恢复期脑脊液中TIMP-1的含量测定值为26.87～103.74ng/ml，平均值为48.44±7.58ng/ml，低于病例组急性期脑脊液中TIMP-1的含量，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清中TIMP-1的含量：病例组血清中TIMP-1的含量测定值为33.92～68.5ng/ml，平均值为55.41±1.79ng/ml，病例对照组血清中TIMP-1的含量测定值为43.17～68.72ng/ml，平均值为56.19±2.76ng/ml。健康对照组血清中TIMP-1的含量测定值为39.65～114.1ng/ml，平均值为54.73±6.82ng/ml。各组间经比较差异无统计学意义（P＞0.05）。普通型组患者血清中TIMP-1的浓度为44.71～64.76ng/ml，平均浓度值为54.58±2.11ng/ml。重型组患者血清中TIMP-1的浓度为33.92～68.5ng/ml，平均浓度值为55.90±2.62ng/ml。两组间经比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 5脑脊液和血清中各指标含量的关系应用SPSS软件对脑脊液和血清中各指标的含量进行分析，结果表明，脑脊液中MMP-9的含量与TIMP-1的含量没有相关性（r=0.272,P=0.232），血清中MMP-9的含量与TIMP-1的含量没有相关性（r=-0.06,P=0.782），脑脊液中MMP-9的含量与血清中MMP-9的含量没有相关性（r=-0.129,P=0.559），脑脊液中TIMP-1的含量与血清中TIMP-1的含量没有相关性（r=-0.037,P=0.87），血清中MMP-9的含量与血清中乙脑特异性IgM抗体的浓度没有相关性（r=0.034,P=0.875），血清中TIMP-1的含量与血清中乙脑特异性IgM抗体的浓度没有相关性（r=0.112,P=0.604）。 6脑脊液中各指标的含量与血脑屏障破坏程度的关系用脑脊液中蛋白含量（mg/l）与血清中白蛋白含量（g/l）的比值作为血脑屏障破坏的一个指标判断血脑屏障的破坏程度。结果表明，脑脊液中MMP-9的含量与血脑屏障的破坏无相关性（r=0.134,P=0.553），脑脊液中TIMP-1的含量与血脑屏障的破坏亦无相关性（r=0.200,P=0.385）。结论： 1病例组急性期脑脊液中MMP-9的含量明显高于对照组，差异具有统计学意义；病例组急性期血清中MMP-9的含量与病例对照组和健康对照组比较，差异具有统计学意义，病例组患者急性期血清中MMP-9的含量高于病例对照组和健康对照组，但病例对照组与健康对照组之间比较差异无统计学意义，按病程将病例组患者分为急性期和恢复期，两组比较脑脊液中MMP-9的含量差异无统计学意义。按病情将病例组患者分为普通型和重型两组，脑脊液及血清中MMP-9两组比较差异均无统计学意义。 2病例组患者急性期脑脊液中TIMP-1的含量明显高于对照组患者脑脊液中TIMP-1的含量，差异具有统计学意义；重型患者脑脊液中TIMP-1的含量高于轻型患者脑脊液中TIMP-1的含量，表明脑脊液中TIMP-1的含量对于监测患者病情轻重具有重要价值；患者恢复期脑脊液中TIMP-1的含量低于急性期脑脊液中TIMP-1的含量，差异具有统计学意义，动态观察患者脑脊液中TIMP-1的含量对乙脑患者病情变化及预后评估具有重要意义。病例组患者急性期血清中TIMP-1的含量与病例对照组和健康对照组比，差异无统计学意义。普通型与重型患者相比，血清中TIMP-1的含量亦无明显差异。 3脑脊液中MMP-9的含量与TIMP-1的含量没有相关性，血清中MMP-9的含量与TIMP-1的含量没有相关性，脑脊液中MMP-9的含量与血清中MMP-9的含量没有相关性，脑脊液中TIMP-1的含量与血清中TIMP-1的含量没有相关性，血清中MMP-9的含量与血清中乙脑特异性IgM抗体的浓度没有相关性，血清中TIMP-1的含量与血清中乙脑特异性IgM抗体的浓度没有相关性，需扩大样本量进一步研究。 4脑脊液中MMP-9的含量与血脑屏障的破坏无相关性，脑脊液中TIMP-1的含量与血脑屏障的破坏亦无相关性。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R512.3

【引证文献】