聚乙二醇化多粘菌素E对革兰阴性菌感染的治疗效果及降低肾毒性的作用

发布时间：2018-05-16 12:57

  本文选题：多粘菌素E + 聚乙二醇化　； 参考：《药学学报》2015年05期

【摘要】：多粘菌素E(polymyxin E,PME)能有效治疗耐药性革兰阴性菌引发的各类感染,但是其明显的肾脏毒性却严重限制了该药物的临床应用。本研究采用化学合成的方法制备了聚乙二醇2000单甲醚-多粘菌素E(m PEG2K-PME),并对其进行了初步表征。在体外抗菌实验和细胞毒性实验的基础上,进一步构建小鼠大肠杆菌腹腔感染模型,考察m PEG2K-PME对腹腔感染小鼠的治疗效果及其对肾组织的毒性作用。结果表明:m PEG2K-PME在体外环境下对大肠杆菌具有明显的抑制作用,对HK-2细胞的毒性降低;在体内对小鼠腹腔感染具有良好的治疗效果,肾毒性明显降低,有望开发成高效低毒的新型制剂。
[Abstract]:Polymyxin (E(polymyxin) can effectively treat all kinds of infections caused by drug-resistant gram-negative bacteria, but its obvious renal toxicity seriously limits its clinical application. In this study, polyethylene glycol 2000 monomethyl ether-polymyxin (PEG2K-PMEA) was prepared by chemical synthesis and characterized. On the basis of in vitro antimicrobial test and cytotoxicity test, a mouse model of Escherichia coli peritoneal infection was established, and the therapeutic effect of m PEG2K-PME on mice with intraperitoneal infection and its toxicity to renal tissue were investigated. The results showed that PEG2K-PME had obvious inhibitory effect on Escherichia coli and decreased toxicity to HK-2 cells in vitro, and had a good therapeutic effect on abdominal infection in vivo, and significantly decreased renal toxicity in mice. It is expected to develop a new preparation with high efficiency and low toxicity.
【作者单位】： 广州军区武汉总医院;中国科学院上海药物研究所;湖北中医药大学;中国药科大学;
【基金】：上海市科委产学研医资助项目(12DZ1930409)
【分类号】：R515

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本文编号：1896897