P53和高迁移率族蛋白-1在不同程度慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中的含量及其意义
本文选题:高迁移率族蛋白- + P ; 参考:《中南大学学报(医学版)》2015年11期
【摘要】:目的:探讨P53和高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein 1,HMGB1)表达在慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用。方法:将103例经病理活检证实为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者按照非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)量表进行肝纤维化评分,分为3组:无纤维化组(n=18)、低纤维化组(n=49)和高纤维化组(n=36)。检测患者血清HMGB1水平,根据HMGB1水平和肝纤维化的程度绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。采用CCl4法诱导肝纤维化大鼠模型后于第6周和第12周处死部分大鼠,Masson染色法观察各组大鼠肝纤维化程度,Western印迹测定大鼠肝组织中HMGB1和P53蛋白水平,酶联免疫吸附法检测组蛋白去乙酰化酶活性以及外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6含量。结果:低纤维化组及高纤维化组患者血清HMGB1水平均明显高于无纤维化组(P0.01);ROC曲线示血清HMGB1诊断肝纤维化程度的cut off值为74 pg/m L,特异性为65%,敏感性为87%。与正常组比较,低、高度肝纤维化组大鼠肝组织蛋白中,核内HMGB1减少,胞质HMGB1增多,而P53蛋白表达量明显增加(P0.01),组蛋白去乙酰化酶活性降低,外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平升高。结论:慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中P53和HMGB1表达均明显增加;HMGB1水平与肝纤维化水平呈正相关,可作为辅助诊断肝纤维化的指标。
[Abstract]:Aim: to investigate the role of p53 and high mobility group protein 1 HMGB1 in liver fibrosis of chronic hepatitis B (CHB). Methods: 103 patients with chronic hepatitis B confirmed by pathological biopsy were divided into 3 groups according to the non-alcoholic fatty liver disease (NAF LDD) scale: no fibrosis group (n = 18), low fibrosis group (n = 49) and high fibrosis group (n = 36). The serum HMGB1 level was measured and the receiver operating characteristic curve was drawn according to the HMGB1 level and the degree of hepatic fibrosis. The liver fibrosis model of rats was induced by CCL 4 method. After 6 weeks and 12 weeks, some rats were killed to observe the degree of hepatic fibrosis. Western blot was used to detect the levels of HMGB1 and p53 protein in rat liver tissue. Enzyme linked immunosorbent assay (Elisa) was used to detect the activity of histone deacetylase and the content of TNF- 伪 and IL-1 尾 IL-6 in peripheral blood. Results: the serum levels of HMGB1 in low fibrosis group and high fibrosis group were significantly higher than those in non-fibrosis group. The cut off value of serum HMGB1 in diagnosing hepatic fibrosis was 74 pg/m / L, the specificity was 65 and the sensitivity was 87%. Compared with normal group, HMGB1 in nucleus and HMGB1 in cytoplasm were decreased in high hepatic fibrosis group, while p53 protein expression was significantly increased, histone deacetylase activity was decreased, and IL-6 level of peripheral blood inflammatory factor TNF- 伪 was increased in rats with high hepatic fibrosis (HMGB1) and cytoplasmic HMGB1 (HMGB1). Conclusion: the expression of p53 and HMGB1 in liver fibrosis tissues after chronic hepatitis B is significantly increased and the level of HMGB1 is positively correlated with the level of hepatic fibrosis, which can be used as a marker for the diagnosis of hepatic fibrosis.
【作者单位】: 广西省柳州市人民医院感染病科;
【分类号】:R512.62;R575.2
【参考文献】
相关期刊论文 前2条
1 程黎明,王思元,林菊生;PTEN和p53蛋白在肝癌组织中的表达及意义[J];癌症;2003年01期
2 刘洪波;范学工;刘悦晖;张磐;周蓉蓉;李宁;黄建军;;肝损伤模型小鼠高迁移率族蛋白-1的表达[J];生命科学研究;2008年02期
【共引文献】
相关期刊论文 前10条
1 薛开先;肝癌发生的分子遗传学和表遗传学研究[J];癌症;2005年06期
2 张建华;杨为民;周四维;陈忠;;PTEN基因转染对人膀胱癌细胞系BIU87增殖及侵袭活性的影响[J];癌症;2006年05期
3 赵先兰;程淑霞;孔祥东;;P16~(INK4A)和PTEN在高危型HPV相关宫颈癌组织中的表达及意义[J];癌症;2007年05期
4 崔石昌;张世杰;宋晨朝;钱智玲;;肝癌组织中nm23-H1、PTEN的表达及其临床病理的意义[J];北京医学;2010年12期
5 贾军;任军;张红梅;张利旺;郭晓彤;;造血干细胞来源的树突状细胞负载p53基因诱导对HMCC97肝癌细胞特异性杀伤[J];北京大学学报(医学版);2008年05期
6 陈华林;杨志雄;甄生华;杨东红;唐志;王永存;余盈;李姝君;;Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究[J];广州医学院学报;2013年06期
7 张鸽文;王志明;;MAGI1通过调节PETN抑制肝癌细胞的侵袭运动(英文)[J];中南大学学报(医学版);2011年05期
8 颜秋梅;李巧云;;PTEN和VEGF-C在宫颈癌中的表达及意义[J];医药论坛杂志;2009年07期
9 牛春燕;郑建云;李雷;高保华;刘冰;罗建梅;;高迁移率族蛋白B1在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义[J];临床肝胆病杂志;2011年08期
10 高保华;汪雯;牛春燕;郑建云;刘冰;罗建梅;;HMGB1在肝癌及癌旁肝组织中的表达及意义[J];临床肝胆病杂志;2011年08期
相关博士学位论文 前7条
1 戴霞红;肝细胞分泌高迁移率族蛋白HMGB1的过程观察及其提纯方法初步探讨[D];中南大学;2011年
2 章保新;五加苷元对D-GaIN/LPS诱导的暴发型肝衰竭的保护作用及其机制初步研究[D];中南大学;2011年
3 陈香宇;新的肝细胞癌相关候选基因IDD01的克隆和鉴定[D];郑州大学;2004年
4 张国福;双功能对比剂Gd-BOPTA在肝脏局灶性病变中的应用研究[D];复旦大学;2004年
5 王秋旭;口腔鳞状细胞癌细胞外信号调节激酶及PTEN蛋白表达的研究[D];中国医科大学;2005年
6 贺新春;高迁移率族蛋白1在原发性肝细胞癌发展中的潜在作用[D];中南大学;2010年
7 萧梅芳;肝细胞分泌的HMGB1蛋白的分离、纯化、鉴定及对小鼠巨噬细胞的作用[D];中南大学;2012年
相关硕士学位论文 前10条
1 吴伟;PTTG和P53在肝细胞癌中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
2 朱光能;人肝细胞癌与p53基因缺失及Occludin表达关系的研究[D];安徽医科大学;2003年
3 王祖森;P53、PTEN和MMP-9基因在预测肝细胞肝癌病人预后中的价值[D];青岛大学;2005年
4 滕蔚;PTEN与Survivin在皮肤基底细胞瘤和鳞状细胞癌中的表达及意义[D];青岛大学;2005年
5 赵志华;PTEN、VEGF、CD105的表达与食管鳞癌发生、浸润转移关系的研究[D];郑州大学;2005年
6 王华曦;VEGF、p53和MDM2蛋白在肝细胞肝癌中的表达与临床意义[D];暨南大学;2005年
7 苗玉荣;香菇多糖对Lewis肺癌小鼠P53、Bcl-2蛋白表达及细胞凋亡的影响[D];辽宁中医药大学;2006年
8 冯艳;介入导向下Ad-p53基因治疗原发性肝癌的实验研究[D];山东大学;2007年
9 程淑霞;子宫颈癌及上皮内瘤变中高危型HPV感染与p16~(INK4A)、PTEN蛋白表达的关系[D];郑州大学;2007年
10 谭莉莉;三羟异黄酮对人肝癌SMMC-7721细胞PI3K/Akt信号转导通路的影响[D];河北医科大学;2007年
【二级参考文献】
相关期刊论文 前4条
1 王东,史景泉,柳凤轩;人肝细胞癌p53蛋白免疫组化研究[J];第三军医大学学报;1997年02期
2 刘洪波;范学工;彭建萍;黄建军;李宁;;人HMGB1基因的克隆、融合表达与生物学活性[J];中国生物工程杂志;2006年11期
3 赵冬梅,刘耕陶;双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用[J];中华医学杂志;2001年14期
4 曲建慧,张修礼;ConA性小鼠肝损伤模型的研究及应用[J];肝脏;2001年03期
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 邹圣强,齐宗利;91例非老年慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断[J];中国基层医药;2001年04期
2 曾民德;肝纤维化的诊断和治疗[J];肝脏;2001年S1期
3 田养年,邓淑玲,张武智;中西医结合治疗肝纤维化的新进展[J];中国中医药信息杂志;2001年S1期
4 曾民德;肝纤维化的治疗及其疗效评估[J];中国中西医结合杂志;2002年05期
5 谢彦华,刘春荣;基质金属蛋白酶抑制剂与肝纤维化[J];临床荟萃;2002年08期
6 李清华,战淑慧,卞鲁岩,秦成勇,劳萍;转化生长因子-β_1和纤溶酶原激活物抑制物-1在肝纤维化中的作用及关系[J];中华消化杂志;2004年02期
7 王吉耀;重视肝纤维化的基础与临床研究[J];中华医学杂志;2005年15期
8 陆伦根,曾民德;肝纤维化的诊断和评估[J];中华肝脏病杂志;2005年08期
9 时昭红,邓长生;肝纤维化的防治研究进展[J];国外医学(内科学分册);2005年03期
10 刘克洲;侯伟;;肝纤维化的治疗策略[J];中国中西医结合杂志;2006年01期
相关会议论文 前10条
1 刘勇钢;卢建华;;瘦素与肝纤维化关系及研究方法探讨[A];中华医学会病理学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
2 袁凤仪;;浅议中西医防治肝纤维化的研究[A];贵州省中西医结合学会2010年消化系病学术交流会暨非酒精性脂肪肝研究进展学习班资料汇编[C];2010年
3 杜绪胜;;肝纤维化的中西医结合研究现状[A];中国中西医结合学会第十六次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2004年
4 赵新颜;王宝恩;贾继东;;先天性肝纤维化的临床病理特点[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
5 李骥;董培红;金益辉;卢明芹;潘发奋;王帮松;陈永平;;维生素D受体基因多态性与肝纤维化关系初步研究[A];第九次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2006年
6 张磊;李俊;黄成;吕雄文;金涌;朱鹏礼;;肝纤维化逆转的机制研究[A];第十届全国生化与分子药理学术会议论文摘要汇编[C];2007年
7 徐叶进;;胰岛素样生长因子-1在大鼠肝纤维化组织中的表达及意义[A];2012年浙江省医学会肝病、感染病学学术年会暨浙江省感染科医师学术年会论文集[C];2012年
8 贾继东;;肝纤维化的发生机理及治疗进展[A];第6届全国疑难及重症肝病大会论文集[C];2011年
9 杨从意;陈英杰;程晶;李群;周大桥;;浅谈肝纤维化的临床研究进展[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
10 郭宇;曾华强;罗时兵;何丽珍;;中西医结合诊疗肝纤维化的几点思考[A];第十八次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2009年
相关重要报纸文章 前10条
1 张昀;肝纤维化可以治疗[N];健康报;2005年
2 陈斌;肝纤维化可以逆转吗?[N];大众卫生报;2007年
3 范又;肝病专家指出治疗肝纤维化中医药疗效世界领先[N];光明日报;2007年
4 陈黎明;肝纤维化[N];家庭医生报;2006年
5 通讯员 陈丽霞邋王怀民 记者 赵凤华;黄连素可能治肝纤维化[N];科技日报;2008年
6 蒋明邋通讯员 陈丽霞 王怀民;黄连素治疗肝纤维化有效果[N];健康报;2008年
7 健康时报记者 刘桥斌;测肝纤维化免穿刺[N];健康时报;2009年
8 解放军302医院肝纤维化无创诊疗中心 陈国凤 黄显斌 整理;肝纤维化检查进入无创时代[N];健康报;2009年
9 第二军医大学长征医院教授 谢渭芬 整理 王根华;阻断肝纤维化发展的链条[N];健康报;2010年
10 黄丁毅;福瑞股份:肝纤维化专科面对“做大”命题[N];医药经济报;2010年
相关博士学位论文 前10条
1 李俊峰;单采血浆所致慢性HCV感染20年自然史及其鞘脂组学研究[D];兰州大学;2015年
2 沈亚琪;肝纤维化动物模型的功能磁共振定量研究及部分临床应用[D];华中科技大学;2010年
3 刘燕;间充质干细胞在肝纤维化形成中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2011年
4 强晖;肝纤维化相关基因的筛选及其功能初步研究[D];第二军医大学;2003年
5 罗燕军;银杏叶提取物对大鼠肝纤维化的防治作用及其机制[D];武汉大学;2004年
6 徐佳;肝脏特异性磁共振增强成像定量评价大鼠肝纤维化与肝功能[D];北京协和医学院;2015年
7 范国华;大鼠肝纤维化的MR功能成像及磁粒子标记BMSCs移植修复肝损伤的MR示踪实验研究[D];苏州大学;2009年
8 施旭光;虎金颗粒抗免疫性肝纤维化作用的实验研究[D];广州中医药大学;2005年
9 田晓丽;硒对金属硫蛋白的诱导表达及对肝纤维化的防护作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
10 解丽梅;应用超声造影评价肝纤维化的实验与临床研究[D];中国医科大学;2008年
相关硕士学位论文 前10条
1 张丽君;水飞蓟素联合吡喹酮治疗小鼠血吸虫病肝纤维化的实验研究[D];湖北科技学院;2015年
2 张美;肝纤维化无创模型对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测价值[D];福建医科大学;2015年
3 楼印fE;慢性乙型肝炎肝纤维化无创模型比较研究[D];福建医科大学;2015年
4 高永振;基于超声射频时间序列的早期肝纤维化检测及程度识别研究[D];华南理工大学;2015年
5 李旭;γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)与乙肝表面抗原定量比值对慢性乙型肝炎病毒感染患者纤维化的评价[D];安徽医科大学;2015年
6 陈小霞;EZH2在肝纤维化中的作用及其部分机制研究[D];安徽医科大学;2015年
7 谢力骏;2型糖尿病对NAFLD患者肝纤维化进展相关性研究[D];广西医科大学;2015年
8 曾祥华;慢性乙型肝炎肝纤维化的无创诊断与机制研究[D];第三军医大学;2015年
9 冯文强;SIRT1在小鼠肝纤维化中的作用及其相关分子的组学研究[D];第四军医大学;2015年
10 张静雯;间充质干细胞通过调控枯否细胞M1型和M2型改善肝纤维化的实验研究[D];第四军医大学;2015年
,本文编号:2012217
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/chuanranbingxuelunwen/2012217.html