雷公藤多甙对艾滋病免疫重建不全患者的干预研究

发布时间：2019-11-23 20:25

【摘要】：目的： 1、观察雷公藤多甙治疗的免疫无应答、免疫不完全应答患者CD4+T细胞的变化趋势,以及纯真、记忆CD4+T细胞亚群变化情况。 2、观察雷公藤多甙治疗前后患者T淋巴细胞免疫激活亚群的变化趋势,探索其是否可抑制INR患者的免疫激活。 3、观察雷公藤多甙治疗前后患者调节性T细胞亚群的变化情况,探索其是否可增加Treg细胞亚群比例。 4、观察雷公藤多甙治疗前后患者PBMC经LPS刺激后表达TLR4的情况,探索其是否可下调LPS/TLR4途径依赖的免疫激活。 方法： 从北京协和医院艾滋病诊疗中心的就诊患者中选出18例接受cART治疗的患者,其血浆HIV-RNA载量50copies/ml达18月以上,定义CD4+T细胞计数200/μL为免疫无应答者,在200-300/gL之间为免疫不完全应答者(InaR)。所有患者在cART基础上加用雷公藤多甙片10mg tid,于开始用药时及用药3、6、9、12个月分别进行规律随访,收集临床资料并留取外周血标本。测定外周血T淋巴细胞亚群,包括CD4+T细胞计数、纯真CD4+T细胞、记忆CD4+T细胞、CD4+CD28+功能亚群及各细胞激活亚群。冻存PBMC,测定复苏后PBMC的CD4+CD25highTreg亚群,并以LPS刺激复苏的PBMC,测定表达TLR4的单核细胞亚群。以上T淋巴细胞亚群分析均采用流式细胞技术。对各变量进行统计分析,观察治疗前后各变量的变化趋势。定义P0.05具有统计学显著性。 结果： 1、雷公藤干预对INR及InaR患者外周血T淋巴细胞亚群的影响 对于INR及InaR患者,雷公藤联合cART治疗12月可使CD4+T细胞计数显著增长(由187±62/μl增至291±61/μl,P0.0001)。CD4+T细胞计数增长以记忆CD4+T细胞为主(由134±40/μl至233±70/μlP=0.0001),而非纯真CD4+T细胞计数(由41±30/μl增至51±49/μl,P=0.0279)。INR及InaR组患者于雷公藤治疗后CD4+T细胞增长速率较治疗前增加(增加斜率由2.902±1.733增至5.959±3.106,P=0.0013)。此外CD4+CD28+T细胞功能亚群计数也随之增长(由166±60/μl增至281±54/μl,P0.0001)。 2、雷公藤干预对实验组患者T细胞激活亚群的影响 雷公藤联合cART治疗9月后,总体上可使得艾滋病免疫无应答或免疫不完全应答患者的T细胞激活亚群水平下降,以CD38+的T细胞激活亚群水平的降低为主。CD4+HLA-DR+CD38-/CD4+比例由(34.8±9.9)%变化至(39.8±12.7)%,P=0.0766; CD4+HLA-DR-CD38+/CD4+比例由(21.5±11.0)%降至(12.8±5.2)%,P=0.0006:CD4+HLA-DR+CD38+/CD4+比例由(14.8±7.6)%降至(8.9±3.4)%,P=0.0156; CD8+HLA-DR+CD38-/CD8+比例由(28.2±11.2)%变化至(25.0±15.4)%,P=0.4606; CD8+HLA-DR-CD38+/CD8+比例由(8.1±5.9)%降至(2.8±4.1)%,P=0.0020; CD8+HLA-DR+CD38+/CD8+比例由(10.9±7.5)%降至(4.6±4.0)%,P=0.0055。HLA-DR-CD38+激活亚群的下降较HLA-DR+CD38+激活亚群更显著；INR组患者较InaR患者激活亚群下降更为显著,而对HLA-DR+CD38-并无明显作用。患者CD4+HL A-DR-CD38+及CD4+HLA-DR+CD38+激活亚群占CD4+T细胞比例、CD8+HLA-DR-CD38+激活亚群占CD8+T细胞比例均与CD4+T细胞计数呈负相关(P=0.01319, r2=0.03806; P=0.0160, r2=0.09440; P=0.0399, r2=0.06964)。 3、雷公藤干预对INR及InaR患者调节性T细胞比例的影响 雷公藤治疗前后,INR、InaR及对照患者CD4+CD25highTreg占CD4+T细胞比例均无显著性变化(P0.05)。 4、INR及InaR患者PBMC经LPS刺激后表达TLR4的情况 雷公藤治疗前后,INR. InaR及对照患者PBMC经LPS刺激后表达TLR4的情况均无显著性变化(P0.05)。 结论： 1、雷公藤多甙可显著提高INR及InaR患者外周血CD4+T淋巴细胞计数,以记忆CD4+T细胞的增长为主。增长的CD4+T细胞为有功能的CD4+CD28+T细胞。 2、雷公藤多甙治疗总体上可使得INR或InaR患者的T细胞激活亚群水平下降。 3、雷公藤多甙对INR及InaR患者的外周血CD4+T淋巴细胞计数及各激活亚群比例的影响可能不是通过影响Treg或LPS-TLR4途径。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.91

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本文编号：2565125