布鲁氏菌病患者中PD-1和PD-L1的表达

发布时间：2020-02-21 04:40

【摘要】：目的:研究程序性死亡受体1(PD-1)/与配体(PD-L1)以及相关细胞因子转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)在布鲁氏菌病(Brucellosis)患者中的变化。方法:选取60例布鲁氏菌病患者与60例健康志愿者,采用流式细胞术分别检测其外周血单个核细胞(PBMC)中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞中PD-1的表达,以及树突状细胞(Dendritic cell,DC)中PD-L1的表达,同时采用流式液相多重蛋白定量技术(Cytometric bead array,CBA)检测血清中TGF-β和IL-10的变化,采用Pearson法分析布鲁氏菌病患者体内PD-1与TGF-β及IL-10的相关性,并对34例布鲁氏菌病治愈患者进行了追踪随访。结果:与正常对照组相比,布鲁氏菌病患者组外周血中PD-1、PD-L1的表达及血清中TGF-β和IL-10的水平均明显升高(P0.01),而治愈组外周血中PD-1、PD-L1的表达及血清中TGF-β和IL-10的水平较治疗前明显降低(P0.01),并且布鲁氏菌病患者组PD-1的表达与TGF-β(r=0.817,P0.01)及IL-10均呈正相关(r=0.835,P0.01)。结论:PD-1/PD-L1及TGF-β和IL-10在布鲁氏菌病患者体内高表达,可能共同参与了布鲁氏菌对宿主免疫应答的负性调控作用。
【图文】：

isYes58(97%)No2(3%)ArthrodyniaYes56(93%)No4(7%)GenderMalepatients49(82%)Femalepatients11(18%)Age(years)≥45years34(57%)＜45years26(43%)AST1∶1006(10%)1∶20012(20%)1∶40042(70%)关性本研究用流式细胞术检测出PD-1在布病患者外周血单核细胞上表达增高，利用CBA法检测出TGF-β和IL-10在布病患者血清中水平增高。通过Pearson法分析布病患者体内PD-1与TGF-β和IL-10的相关性，发现布病患者体内PD-1的表达与TGF-β(r=0.817，P＜0.01)和IL-10(r=0.835，P＜0.01)的水平均呈明显的正相关，见图4。图1布病患者组、治愈组和对照组CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞表面PD-1的表达Fig．1ExpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsinbrucellosispatientsgroup(A)，curedgroup(B)andcontrolgroup(C)Note:A.TheexpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsofbrucellosispatientsgroup;B.TheexpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsofcuredgroup;C.TheexpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsofcontrolgroup.表2布病患者组、治愈组和正常对照组急性炎症因子Tab．2Brucellosispatientsgroup，curedgroupandnormalcontrolgroupofacuteinflammationGroupsNumber(n)Procalcitonin(ng/ml)IL-6(pg/ml)Hs-CＲP(mg/ml)WBC(×109L－1)Neutrophils(%)Brucellosis607.94±1.211)59.11±2.691)31.4±2.681)11.9±1.281)0.83±0.021)Cured340.99±0.012)2.76±0.672)1.06±0.022)5.23±1.352)0.43±0.012)Control600.28±0.122.28±0.430.57±0.014.01±0.805.46±0.02

er(n)PD-1(%)CD3+TcellCD4+TcellCD8+TcellPD-L1(%)DCcellBrucellosis6048.71±6.431)42.72±5.061)77.30±5.891)60.10±7.431)Cured349.97±1.022)4.12±1.032)10.10±1.042)9.83±1.262)Control606.74±1.476.67±1.038.83±1.578.18±1.04Note:Comparedwithcontrolgroup，，brucellosispatientsgrouphadthehigherPD-1/PD-L1expression，1)P＜0.01;whileinthepatientsreceivingfollow-upcured，thePD-1/PD-L1expressionwereremarkablylowerthanthoseinpretherapy，2)P＜0.01.图2布病患者组、治愈组和对照组PD-L1的表达Fig．2ExpressionofPD-L1inbrucellosispatientsgroup，curedgroupandcontrolgroup图3各组血清中TGF-β和IL-10的水平Fig．3ComparisonofserumTGF-βandIL-10in3groupsNote:*.P＜0.01，brucellosisgroupandcontrolgroup;#.P＜0.01，brucellosisgroupandcuredgroup.3讨论PD-1/PD-L1在宿主体内发挥重要的负性调控作用，主要通过向T细胞内传递抑制信号，阻碍效应T细胞活化和增殖，参与自身免疫并肿瘤和感染性疾病的发生发展［16-18］。通常PD-1主要表达于活化的T细胞表面，而PD-L1分布较为广泛，在T细胞、B细胞以及抗原提呈细胞等表面均有表达，DC细胞属于专职抗原提呈细胞，能够激活初始和记忆性CD8+T细胞、CD4+T细胞和B细胞，在免疫应答的启动、调控及维稳中发挥重要作用［19］。因此，本研究通过检测布病患者T细胞表面PD-1和DC细胞表面PD-L1，发现布病患者组CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞表面PD-1的表达与DC细胞表面PD-L1的表达均高于正常对照组，而治愈图4PD-1与TGF-β和IL-10的相关性Fig．4CorrelationanalysisofPD-1withTGF-βand

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