中药复方（牛贝消核）提取物及联合化疗的药效学研究

发布时间：2017-03-22 07:04

  本文关键词：中药复方（牛贝消核）提取物及联合化疗的药效学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：我国是全球22个结核病高负担国家之一,通过研究不同方法制备的中药复方牛贝消核(NiuBeiXiaoHe,NBXH)提取物的体内外抗菌活性,为制备抗结核中成药制剂提供实验基础。一、中药复方NBXH两种提取物的体外抑菌作用制备分别含50、100、150和200 mg.mL-1 NBXH水提取物、醇提取物的改良罗氏培养基,并分别制备含1、10μg.ml-1异烟肼(Isoniazide,INH)和50、250μg.mL利福平(Rifampicin,RFP)的改良罗氏培养基为对照,将5株耐多药结核分枝杆菌(Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-M.tb)分离株、牛结核分枝杆菌和13株非结核分枝杆菌(Non-tuberculous mycobateria,NTM)分别接种于含药的改良罗氏培养基中,置37℃培养4周,测定其最低抑菌浓度(MICs)。结果显示NBXH水提取物对5株MDR-M.tb分离株(No.13424、No.13420、No.13449、No.13451、No.13445)、牛结核分枝杆菌及胞内、瘰疬、母牛和偶然分枝杆菌的MICs均为200mg.mL-1,对草、耻垢、戈登、堪萨斯和胃分枝杆菌的MICs均为100mg.mL-1,对鸟分枝杆菌的MIC为150mg.mL-1;NBXH醇提取物对4株MDR-M.tb分离株(No.13420、No.13449、No.13451、No.13424)及胞内、瘰疬、偶然、脓肿、龟分枝杆菌的MICs均为200mg.mL-1,对1株MDR-M.tb分离株No.13445和牛结核分枝杆菌的MIC为150mg.mL-1,对母牛、耻垢、鸟、胃和猿分枝杆菌的MICs均为100mg.mL-1,对草、戈登和堪萨斯分枝杆菌的MICs均为50mg.mL-1。NBXH水提取物和醇提取物对敏感或耐药的M.tb和NTM均有不同程度的抑制作用,醇提取物的抗菌活性比水提取物略强。二、中药复方NBXH提取物体内抗菌作用选取160只体重17-19g的6-8周龄的雌性BALB/c小鼠,8只小鼠作为正常对照组,其余152只小鼠以5×104CFUs的M.tb H37Rv标准株菌悬液通过尾静脉攻击建立结核病模型。将感染小鼠称重后,随机均匀地分为19组,每组8只。感染后第3天开始进行分组治疗:未治疗对照组、inh组、微卡组、nbxh1号中剂量组、nbxh1号高剂量组、nbxh2号中剂量组、nbxh2号高剂量组、nbxh3号中剂量组、nbxh3号高剂量组、nbxh4号中剂量组、nbxh4号高剂量组、nbxh1号中剂量+inh组、nbxh1号高剂量+inh组、nbxh2号中剂量组+inh组、nbxh2号高剂量组+inh组、nbxh3号中剂量+inh组、nbxh3号高剂量+inh组、nbxh4号中剂量+inh组、nbxh4号高剂量+inh组。以成人临床给药有效剂量为标准按体重换算小鼠给药量,中药和inh(0.4mg/只/天)除周六日外一周灌药5次,灌胃容积为0.5ml,连续灌胃给药13周;微卡组肌肉注射微卡菌苗(22.5μg/100μl),1次/2周,共6次。观察小鼠一般状况,每周体重增长情况,治疗13周杀鼠后计算肺肝脾脏器指数,肺组织菌落计数,了解nbxh对小鼠结核病的治疗效果。经过13周治疗,与未治疗对照组比较,inh组、微卡组、nbxh1号中高剂量组、nbxh2号中高剂量组、nbxh3号中剂量组、nbxh1号中高剂量+inh组、nbxh2号高剂量+inh组、nbxh3号中高剂量+inh组和nbxh4号中剂量+inh组小鼠体重均显著增加(p0.05);与未治疗对照组比较,inh组、微卡组、nbxh1号中剂量组、nbxh2号中剂量组、nbxh3号中高剂量组、nbxh4号中剂量组、nbxh1号中高剂量+inh组、nbxh2号中高剂量+inh组、nbxh3号高剂量+inh组、nbxh4号中高剂量+inh组小鼠肺脏器指数均显著降低(p0.05);与未治疗对照组比较,inh组、nbxh2号中高剂量组、nbxh3号高剂量组、nbxh4号高剂量组、nbxh2号中高剂量+inh组、nbxh4号中剂量+inh组肝脏器指数均显著降低;与未治疗对照组比较,inh组、nbxh3号中高剂量组、nbxh4号中高剂量组、nbxh1号中高剂量+inh组、nbxh2号高剂量+inh组、nbxh3号中高剂量+inh组、nbxh4号中剂量+inh组脾脏器指数均显著降低;与未治疗对照组比较,inh治疗组,nbxh1号高剂量组,nbxh2号中剂量组,nbxh4号高剂量组,nbxh1号、nbxh2号、nbxh3号、nbxh4号中药与inh联合组肺菌落计数均显著降低(p0.05)。不同方法制备的nbxh复方提取物在体内对小鼠TB模型有不同程度的治疗效果,可改善小鼠TB模型的一般状况,减轻其病变程度,减少脏器菌落数;NBXH2和NBXH1方法制备的提取物较NBXH3和NBXH4的抗结核作用好;部分联合治疗组在体重增长、肺脏器指数、脾脏器指数及肺菌落计数方面较单用中药组有较好的治疗效果,但大部分联合治疗组与单用化药组无显著差异。
【关键词】：结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌 牛贝消核提取物 体内外抑菌实验 中西药联合治疗
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R52
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文缩写12-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-22
• 结果22-27
• 附图27-39
• 附表39-45
• 讨论45-50
• 结论50-51
• 参考文献51-55
• 综述 中药治疗耐多药肺结核的研究进展55-66
• 参考文献62-66
• 致谢66-67
• 个人简历67

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张琦;;结核丸联合西药治疗耐多药肺结核的疗效观察[J];陕西中医;2016年04期

2 左根铜;;中西医结合疗法治疗继发性肺结核的临床效果观察[J];中国初级卫生保健;2016年03期

3 庞慧;李桂莲;万康林;余平;;34株慢速生长非结核分枝杆菌针对一线和二线抗结核药物的敏感性试验研究（英文）[J];中国人兽共患病学报;2015年10期

4 刘晓海;;中药提取工艺技术及设备现代化的发展动态[J];黑龙江科技信息;2015年27期

5 吴文钦;;中医药治疗耐多药肺结核研究简况[J];实用中医内科杂志;2015年08期

6 王加坤;韩燕玲;;润肺抗痨汤联合化疗治疗肺结核的临床研究[J];社区医学杂志;2015年10期

7 肖桂荣;张莹;马晴;徐s，

本文编号：261065