海参胶原低聚肽对抗结核药物致大鼠肝损伤的实验研究

发布时间：2020-04-05 05:10

【摘要】：目的抗结核药物利福平(RFP)和异烟肼(INH)是常见的一线抗结核药物,常引起肝功能损伤。本研究通过补充海参胶原低聚肽(sea cucumber collagen oligopeptides,SCCOPs),观察其对利福平和异烟肼致大鼠肝损伤的影响。方法精选72只Wistar大鼠(SPF级、雄性)按其体质量随机分6组,分别是正常对照组(A)、模型组(B)、阳性药物对照组(C)、低SCCOPs剂量组(D)、中SCCOPs剂量组(E)和高SCCOPs剂量组(F)。实验期间,每日定时定点给予A组0.9%的生理盐水(20mg/kg.bw),B-F组首先分别给予每组大鼠异烟肼+利福平各50 mg/kg.bw,2h后,再分别给予A、B组等体积生理盐水,C组水飞蓟宾22.1mg/kg.bw,D组灌胃SCCOPs346 mg/kg、E组灌胃SCCOPs692 mg/kg、F组灌胃SCCOPs1038 mg/kg。实验周期为4周。检测方法及指标:观察大鼠一般状况及肝脏系数;HE染色观察肝脏组织形态结构及病理组织学评分;全自动生化分析仪测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的含量;Western-Blot法检测各组大鼠肝组织中TLR4/NF-κB(p65)蛋白的表达;ELISA法检测肝组织中IL-6、IL-10、TNF-α及血清LPS的浓度;多重线性回归分析炎性因子与肝损伤的相关程度。结果经过4周抗结核药物RFP和INH使用,大鼠(B组)肝组织明显受损;与正常对照大鼠(A组)相比,B组大鼠血清ALT、AST、ALP平均水平分别升高了6.46%、4.80%、17.65%,差异具有统计学意义(P均0.05)。经4周海参胶原低聚肽(SCCOPs)补充干预后,低剂量(D)、中剂量(E)和高剂量(F)SCCOPs补充的大鼠抗结核药物性肝损伤得到显著改善。与B组相比,D和E剂量组大鼠的ALT平均水平分别降低了28.89%和27.77%,差异有统计学意义(P均0.05)。肝脏TLR4/NF-κB(p65)蛋白表达结果显示药物模型组,阳性对照(C)组及低、中、高SCCOPs剂量补充的大鼠蛋白表达均较正常对照组大鼠显著升高;而与B组相比,低、中、高SCCOPs剂量和阳性对照组(水飞蓟宾补充)大鼠蛋白表达均显著降低(P均0.05)。炎性反应结果显示,与正常大鼠(A组)相比,模型组大鼠肝组织IL-6、TNF-α及血清LPS水平分别升高了70.12%、75.92%、36.49%,IL-10水平降低了91.06%,差异有统计学意义(P均0.05);而与模型组比较,低、中、高SCCOPs剂量和阳性对照组的大鼠肝组织IL-6、TNF-α及血清LPS水平显著降低(P均0.05),IL-10水平显著升高(P均0.05)。多重线性回归分析结果:大鼠肝脏TNF-α与血清LPS水平升高与肝损伤ALP的升高呈正相关。结论SCCOPs对一线抗结核药物联用造成的大鼠肝损伤具有明显改善作用。
【图文】：

传导通路,机制

图 1 TLR4/NF-κB 传导通路机制图现代生物代谢研究发现[27]：食物中的蛋白质经消化道酶水解是以短肽的形式直接吸收的。而 SCCOPs 主要是小分子的短链肽，具有使用稳定性好、便于机体的消化吸收、毒副作用小、使用安全等优点，且具许多生物活性[13, 14]。本章研究拟用大鼠建立抗结核药物（INH 联用 RFP）的肝损伤模型，探讨补充SCCOPs 对此肝损伤模型的改善效果及其可能的发生发展机制。

变化情况图,肝脏系数,变化情况,大鼠

2.2 大鼠的肝脏系数变化4 周实验后，各组大鼠肝脏系数分别为 2.86%、3.28%、2.86%、2.98%、2.83%、2.92%，与正 A 组相比，B 组大鼠的肝脏系数升高（P＜0.05）；与 B 组相比，E、F 组和 C 组的肝脏系数均降低（P＜0.05），，见图 3。图 3 各组大鼠肝脏系数（%）abbb
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R52

【参考文献】