DAAs治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性分析

发布时间：2020-04-14 21:18

【摘要】：目的:探讨直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及其安全性,为临床慢性丙型肝炎患者的治疗提供依据。方法:收集2016年1月至2018年9月期间在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科门诊确诊并符合本研究纳入标准的慢性丙型肝炎患者111例。不同基因型患者采用不同DAAs药物治疗,基因1型抗病毒方案为:索磷布韦(SOF)+达卡他韦(DCV)12/24周、SOF+雷迪帕韦(LDV)12周、SOF+利巴韦林(RBV)24周、SOF+维帕他韦(VEL)12周、阿舒瑞韦(ASV)+DCV 24周、SOF+干扰素12周、SOF+干扰素+RBV(PR)12周、奥比帕利+达塞布韦(3D方案)12周、丹诺瑞韦(ASC08)+PR+利托那韦(RTV)12周;基因2型抗病毒方案为:SOF+RBV 12周、SOF+DCV 12周;基因3型抗病毒方案为:SOF+RBV 24周、SOF+DCV 12/24周、SOF+VEL12周;基因6型抗病毒方案为:SOF+PR 12周、SOF+DAC 12周、SOF+VEL12周、SOF+LDV 12周、SOF+RBV 24周。检测患者用DAAs治疗前丙型肝炎病毒(HCV)基因型,以及患者治疗前、治疗第4周、12周、停药后12周、24周的HCVRNA病毒载量、肝功能、肾功能、血常规等指标,进行统计学分析。观察不同基因型患者治疗第4周、停药时、停药后12周及24周病毒学应答率,比较不同抗病毒药物的疗效及用药期间的不良反应。结果:1.111例患者中男性68例,女性43例,年龄平均(44.95±11.56)岁,基因1型55例(1a型3例,1b型52例)、基因2型3例、基因3型19例(3a型8例,3b型11例)、基因6a型19例、未测基因型者15例。2.不同基因型病毒学应答情况:基因1型患者用药第4周(RVR)、停药时(ETVR)、停药后12周(SVR12)、24周(SVR24)的病毒学应答率分别为:90.2%、100%、100%、100%;基因2型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均为100%;基因3型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分别为:100%、100%、89.5%、89.5%;基因6型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均为100%。3.不同治疗方案的病毒学应答情况:DAAs方案总的RVR率为91.8%,ETVR为100%,SVR12、SVR24率均为98.2%;SOF+PR、SOF+干扰素这2种方案RVR率均为0、ETVR、SVR12、SVR24率均为100%;SOF+VEL方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分别为94.7%、100%、95.5%、95.5%;SOF+DCV方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分别为91.9%、100%、97.6%、97.6%;SOF+RBV、SOF+LED、ASM+DCV、3D、ASC08+PR+RTV这4种方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均为100%。4.既往未抗病毒治疗(初治)患者的RVR率为92.9%,ETVR率为100%,SVR12及SVR24率均为97.6%;既往PR治疗失败患者(经治)的RVR率为88.9%,ETVR、SVR12及SVR24率均为100%。DAAs方案治疗初治及经治患者均可获得较高的持续病毒学应答率,差异无统计学意义(P0.05)。5.肝硬化患者RVR率为95%,ETVR率为100%,SVR12及SVR24率均为95.7%;非肝硬化组RVR率为90.9%,ETVR率为100%,SVR12及SVR24率均为98.9%。治疗前已出现肝硬化患者与无肝硬化患者均可获得较高的持续病毒学应答率,差异无统计学意义(P0.05)。6.采用DAAs方案抗病毒治疗后,患者的肝功能得到明显改善,治疗结束时AST、ALT数值均较治疗前下降,差异有显著的统计学意义(P0.001)。7.抗病毒治疗期间,111例患者中出现不良反应者共12例,分别表现为:血液学异常5例,乏力3例,头晕2例,情绪易激动者2例。用药期间无患者出现肾功能损害,无患者因不良反应显著而终止治疗。结论:1.各种DAAs治疗慢性丙型肝炎均具有良好的治疗效果,SVR12达98.2%,不良反应少,安全性高。2.DAAs在基因3型患者中的SVR12较低,加用RBV或延长用药疗程或许可提高疗效。3.DAAs治疗可以明显改善慢性丙型肝炎患者的肝功能。4.无论患者既往是否经过干扰素治疗,存在肝硬化或无肝硬化,应用DAAs治疗均可获得较高的SVR率。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.63

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本文编号：2627717