恩替卡韦初治慢性HBV感染者血清HBV RNA水平动态变化及其临床意义探究

发布时间：2020-05-23 12:30

【摘要】：研究背景目前,由慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染导致的肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(Hepatocellar carcinoma,HCC)仍旧是严重威胁全球人民健康的重要疾病之一。虽然目前抗病毒治疗药物已经可以通过口服的简单方式很好地抑制肝内HBV的病毒复制,但现有的口服抗病毒治疗药物并不直接针对肝组织内HBV的复制模版即共价闭合环状DNA(Covalently closed circular DNA,cccDNA)起作用,因此停药后复发率较高,各大指南均指出适当延长抗病毒治疗时间以减少停药复发风险。目前监测疾病治疗效果的血清学标志物有乙肝病毒脱氧核糖核酸(Hepatitis Bvirus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、乙肝病毒e抗原(Hepatitis B virus e antigen,HBeAg)等。而近年来受到关注的乙肝病毒核糖核酸(Hepatitis B virus ribonucleicacid,HBV RNA),因只来源于肝细胞内的 cccDNA,是由cccDNA产生的病毒复制中间体,且不受口服核苷(酸)类似物抗病毒治疗药物的直接影响,对于预测治疗反应、指导停药并监测病毒突变有重要价值。研究目的动态观察恩替卡韦初次抗病毒治疗下,慢性HBV感染者血清HBV RNA变化趋势以及其与血清HBV DNA、HBsAg和HBeAg之间的相关关系。研究方法本研究纳入自2016年10月至2018年12月就诊于山东大学第二医院应用恩替卡韦(Entecavir,ETV)抗病毒治疗并随诊6月以上的初治慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)或乙型肝炎肝硬化(乙肝肝硬化)患者,建立前瞻性慢性HBV感染者研究队列。所有患者均在抗病毒治疗的0、3、7、14、28天以及2月、3月、6月、9月及12月留取血标本并定量检测血清HBVRNA、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)等指标并收集相关资料。采用非参数检验的威尔科克森(Wilcoxon)检验描述HBVRNA两时间点之间的变化趋势。采用斯皮尔曼(Spearman)等级相关分析进行同一时间点两变量之间的相关性分析。研究结果1.本研究共入组42例CHB或乙肝肝硬化患者,按照HBeAg是否阳性分成两组,其中HBeAg阳性组共30人,男性20人(66.7%);HBeA阴性组共12人,男性4人(33.3%)。全部入组病人随访时间均到达半年以上;随访时间满12月为23人,其中HBeAg阳性组18人,HBeA阴性组5人。以上全部患者均采用恩替卡韦(Entecavir,ETV),为单药初始抗病毒治疗。2.抗病毒治疗3天时,血清HBVRNA水平略有升高,之后逐渐下降,在抗病毒治疗的2-12周时间段内RNA下降速度较快。在抗病毒治疗12周之后,血清HBV RNA下降速度变慢。3.无论血清HBeAg是否阳性,血清HBV RNA与血清HBV DNA在抗病毒治疗初期具有显著相关性(rs0.50),随着治疗时间的延长,两者的相关性逐渐减弱。4.无论血清HBeAg是否阳性,血清HBVRNA与血清HBsAg之间的相关性在抗病毒治疗12周内具有显著相关性(rs0.50),随后相关性逐渐减弱。5.对于HBeAg(+)组病人,在抗病毒治疗12月内,血清HBV RNA与血清HBeAg水平始终具有显著相关性(rs0.50)。结论1.血清HBV RNA在抗病毒治疗初期,先有轻度上升,随后迅速下降,随着治疗时间的延长,其下降速度逐渐减慢。2.血清HBV RNA水平在抗病毒治疗前和治疗初期均与血清HBV DNA、HBsAg水平具有显著相关性,随着治疗时间的延长,相关性逐渐减弱。
【图文】：

图１全部病例（ｎ＝４２）血清ＨＢＶＲＮＡ水平逡逑３两时间点之间血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ变化逡逑采用非参数检验的Ｗｉｌｃｏｘｏｎ检验进一步比较２个时间点之间血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ逡逑水平差异。随访满６月的４２名患者中（见表３），邋０天与３天血清ＨＢＶＲＮＡ水逡逑平变化无统计学意义，但３天与７天、７天与１４天、丨４天与３０天、３０天与２逡逑月以及２月与３月、３月与６月血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ水平变化均具有统计学意义（Ｐ逡逑＜０．０５）。在此４２名患者中，再进一步分析０天与７天血清ＨＢＶＲＮＡ变化发现逡逑具有显著统计学意义（尸＜0．00丨），考虑是因为用药３天左右血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ水逡逑平较基线有所上升，而基线血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ水平与用药７天血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ水平逡逑相比有下降，且其下降幅度具有统计学意义。在此基础之上，我们对随访满１２逡逑月的２３名患者进行分析（见表３），发现０天与３天、３天与７天、９月与１２月逡逑三个时间点血清ＨＢＶＲＮＡ水平差异没有统计学意义（ＰＸＸＯＳ），但０天与７天逡逑

逑ＨＢＶ邋ＤＮＡ、ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的伴随变化趋势，我们用将具体数值转换成折线逡逑图表示（见图２、图３、图４）。逡逑表７总体病例ＨＢｅＡｇ邋（－）组患者血清ＨＢＶＲＮＡ、ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｓＡｇ相关性逡逑ＨＢＶＤＮＡ邋（ｒｓ，，邋Ｐ）逦ＨＢｓＡｇ邋（ｒｓ，邋Ｐ）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡＯｄ逦０．４２逦（０．１７）逦０．４４逦（０．１５）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ７ｄ逦０．０８逦（０．８３）逦０．３４逦（０．２９）逡逑ＨＢＶＲＮＡＭｄ逦０．５９逦（０．０７）逦０．６２逦（０．０３）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ３０ｄ逦０．６４逦（０．０３）逦０．３６逦（０．２５）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ２ｍ逦０．０９逦（０．８１）逦０．４０逦（０．６０）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ３ｍ逦０．４０逦（０．２９）逦０．０７逦（０．８６）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ６ｍ逦ＮＡ逦０．２４邋（０．４６）逡逑（Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关性分析，Ｐ＜０．邋０５具有统计学意义）逡逑？邋ＨＢＶ邋ＤＮＡ邋ｌｏｇ邋ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ邋■邋ＨＢＶ邋ＲＮＡ邋ｌｏｇ邋ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ逡逑９逡逑８邋＾逡逑２邋？逡逑
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.62

【相似文献】

相关硕士学位论文 前1条

1 高林;恩替卡韦初治慢性HBV感染者血清HBV RNA水平动态变化及其临床意义探究[D];山东大学;2019年

本文编号：2677360