保肝药及营养状况对抗结核药物性肝损伤影响调查分析

发布时间：2020-06-16 03:36

【摘要】：目的:保肝药物已作为常规药物用于防治抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH),但其效果仍有争议,本文调查结核病(tuberculosis,TB)患者抗结核治疗期间保肝药物使用情况及效果,探讨TB患者的营养状况对肝功能的影响。方法:选取2015年至2018年,山东省临沂和青岛两地的胸科医院及临沂市两个结核病防治研究所(简称结防所)共1730名初治TB患者作为研究对象,收集其年龄、性别等人口学信息,以及生化检查结果和抗结核药、保肝药使用情况;根据保肝药物使用数量将研究对象分为单一、双联、三联保肝药组。ATDH是指由一线抗结核药物(排除其他因素)所导致的肝损伤,谷丙转氨酶(ALT)水平超过2倍正常上限值(upper limit of normal,ULN),或者谷草转氨酶(AST)水平和总胆红素(TBIL)水平一同升高,其中任意一项超过2*ULN。营养指标:外周血淋巴细胞计数(TLC)2.0×10~9/L为营养不良,2~3.2×10~9/L为正常;血清白蛋白(ALB):35 g/L为营养不良(低蛋白血症),35~55 g/L为正常;体质指数[Body Mass Index,BMI(kg/m~2):18.5 kg/m~2为营养不良(消瘦),18.5~23.9为正常,"g24为超重或肥胖]。结果:调查结果显示1730例TB患者的保肝药物使用率为100%,其中使用单一、双联、三联保肝药者分别为17.7%、45.3%和37.0%。抗结核药物治疗首月,1730名TB患者中发生肝损伤者152人,占8.79%;其中同时使用单一、二联和三联保肝药的TB患者首月肝损伤发生率分别为8.50%、8.17%和9.67%(P0.05);首月谷丙转氨酶超过2倍正常上限值的检出率分别为6.86%、6.64%和7.96%;谷草转氨酶超过2倍正常上限值的检出率分别为5.56%、4.47%和5.77%;三组间均无显著差异(P0.05)。TB患者的营养状况对其肝功能影响分析结果显示:ALB、TLC营养不良和体型消瘦的TB患者ATDH的发生风险分别是ALB、TLC和BMI营养正常者的1.97倍、1.92倍和3.26倍。与入院时ALB正常患者相比,轻度和中重度ALB营养不良组TB患者肝损伤发生风险(调整性别、年龄后)分别增加74%和132%。与入院时TLC正常组相比,轻度、中度和重度TLC营养不良组TB患者肝损伤发生风险(调整性别、年龄后)分别增加55%、124%和224%。入院时ALB正常患者,在第二周转变为ALB营养不良者肝损伤(治疗第三、四周内)发生风险(调整性别、年龄后)增加202%;而入院时ALB营养不良者,经过膳食营养改善后,有17.3%的患者改善为ALB正常,与其相比,仍为营养不良者治疗在治疗第三四周肝损伤发生风险(调整性别、年龄后)增加350%。结论:与使用单种保肝药物相比,多种保肝药联合应用并不能够明显改善TB患者(无肝损伤易感因素)的抗结核药物性肝损伤;TB患者的营养状况越差,肝损伤的发生风险越高;改善TB患者的营养状况(尤其是ALB)有利于预防肝损伤的发生。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R52

【参考文献】