IL-28B、IFNL4基因多态性与慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗应答相关性的研究

发布时间：2017-03-29 18:18

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【摘要】：目的:白细胞介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)基因rs12979860基因多态性对接受聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,PegIFN))联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)抗病毒治疗的慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)患者的疗效具有预测作用,Interferon lambda 4(IFNL4)rs368234815位于IL-28B rs12979860上游,存在功能性双核苷酸变异(IFNL4-TT/ΔG)。检测CHC患者IL-28B rs12979860及IFNL4 rs368234815基因型,综合分析IL-28B、IFNL4基因多态性与CHC患者PegIFN+RBV治疗应答的相关性,以期发现能预测抗病毒疗效的基因位点及基因型,为我国丙肝个体化治疗提供依据。方法:收集147例接受全程PegIFN+RBV抗病毒治疗的CHC患者全血基因组DNA,采用四引物ARMS-PCR方法(Tetra-primer amplification-refractory mutation system p olymerase chain reaction,ARMS-PCR)检测其IL-28B rs12979860基因型及直接测序方法检测IFNL4 rs368234815基因型,分析各基因型所占比例,采用统计学方法比较分析IL-28B及IFNL4基因多态性对接受PegIFN+RBV治疗CHC患者病毒学应答的影响。结果:(1)获得SVR组平均年龄低于未获得SVR组平均年龄(P=0.009);(2)感染HCV 2a基因型患者可获得比HCV 1b基因型更高的SVR率[HCV 2a:92.86%(26/28),HCV 1b:72.27%(86/119),P=0.021];(3)IL-28B CC型患者SVR率高于CT型[CC型:83.93%(94/112),CT型:51.43%(18/35),P=0.000];(4)IFNL4 TT/TT型患者SVR率高于TT/ΔG型[TT/TT型:79.53%(101/127),TT/ΔG型:55%(11/20),P=0.035];(5)将IL-28B基因、IFNL4基因联合分析发现,IL-28B rs12979860 CC型、IFNL4rs368234815 TT/TT型组合与IL-28B rs12979860 CT型、IFNL4 rs368234815 TT/ΔG型组合相比较,前者组合的SVR率明显高于后者(80.32%VS 35.71%);(6)患者性别、体重指数及治疗前病毒载量基线在SVR与未获得SVR两组之间差别均无统计学意义(P0.05);(7)患者治疗时年龄(OR:0.309,P=0.021)、HCV基因型(OR:7.768,P=0.016)、IL-28B rs12979860基因型(OR:0.175,P=0.001)是PEG-IFNα+RBV抗病毒治疗后获得SVR的独立预测因素。结论:1.HCV基因型、年龄、IL-28B及IFNL4基因多态性与我国CHC患者PegIFN+RBV抗病毒治疗应答相关,HCV 2a基因型、患者年龄40岁、IL-28B CC基因型及IFNL4TT/TT基因型患者接受PegIFN+RBV抗病毒治疗后可获得较高SVR;2.HCV基因型、年龄、IL-28B基因型是PegIFN+RBV抗病毒治疗后病毒学应答的独立预测因素;3.IFNL4 TT/TT基因型并不是PegIFN+RBV抗病毒治疗获得SVR的独立预测因素。
【关键词】：CHC ARMS-PCR IL-28B IFNL4 基因多态性
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-19
• 1.1 临床资料12
• 1.2 实验试剂及其配制12-14
• 1.3 主要仪器设备14
• 1.4 实验方案14-18
• 1.5 统计学分析18-19
• 2 结果19-24
• 2.1 入组患者基本特征19
• 2.2 琼脂糖凝胶电泳验证提取的全血基因组DNA结果19
• 2.3 IL-28B基因分型情况19-20
• 2.4 IFNL4基因测序结果20-21
• 2.5 单因素分析IL-28B及IFNL4基因型与病毒学应答的相关性21
• 2.6 多因素回归分析与病毒应答可能相关性的因素21-24
• 3 讨论24-25
• 4 结论25-26
• 5 展望26-27
• 参考文献27-30
• 综述30-41
• 参考文献36-41
• 在学期间研究成果41-42
• 致谢42-43
• 个人简历43

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本文编号：275117