丙肝基因型与抗病毒疗效、安全性及糖脂铁代谢相关性研究

发布时间：2017-03-30 19:22

  本文关键词：丙肝基因型与抗病毒疗效、安全性及糖脂铁代谢相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨IL28B单核苷酸多态性(SNPs)rs12979860 C/C型慢性丙肝患者的HCV基因型与抗病毒疗效、安全性评估及糖、脂、铁代谢相关性。方法:采用前瞻性研究,观察我院感染科2011年3月至2015年9月接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗48周并随访4.5年的CHC患者38例,检测其IL28B SNP rs12979860位点均为C/C基因型,对其性别、HCV-RNA复制水平、HCV基因型、血常规、肝功能、血糖水平、血脂水平、血清铁、转铁蛋白、铁蛋白、总铁结合力等指标进行统计学分析,了解相互关系。结果:在纳入的IL28B SNP rs12979860 C/C型的CHC患者中:1.基因1b、2a型两组患者,男女差异不明显。2.基因1b、2a型的HCV-RNA复制均以中水平复制多见,且两种基因型RNA基线水平无明显差异。3.两种基因型在基线生化指标(转氨酶、GGT、胆红素)无明显差异。抗病毒治疗后,两组肝功能指标ALT、AST、TBIL均较治疗前明显下降;但两种基因型之间生化指标(转氨酶、GGT、胆红素)无统计学差异。4.两种基因型的基线胰岛素、GLU、TC、TG、LDL、HDL、血清铁、TRF、SF及TIBC不具有统计学差异。抗病毒治疗后,两组的TC、TG、HDL均较治疗前下降(组内P值均0.05),GLU、LDL治疗前后改变不明显(组内P值均0.05);但两组之间GLU、TC、TG、LDL、HDL无明显差异(组间P值均0.05)。5.基因1b型的SVR率为73.33%,基因2a型SVR率为95.65%,两种基因型的SVR率无明显差异。6.干扰素(IFN)治疗过程中,基因1b、2a型两组患者发生的不良发应均无统计学差异(P均0.05),停药后不良发应均逐渐消失。两组WBC、PLT、中性粒细胞均较治疗前下降(组内P值均0.05),抗病毒治疗结束后可恢复;两组在WBC、PLT、中性粒细胞下降程度上均无统计学差异(组间P值均0.05)。两组甲功异常不良反应的发生率无统计学差异。结论:在IL28B SNP rs12979860 C/C型的CHC甘肃省汉族人群中:基因1b、2a型在性别、基线RNA水平、基线肝功能水平、糖代谢、脂代谢、铁代谢、SVR率等方面无明显区别;抗病毒治疗能够改善肝功能、血脂水平,但在基因型之间其改善程度无明显差异;以IFN为基础的抗病毒治疗长期安全性良好,且在不同基因型HCV感染者之间无明显差异。
【关键词】：HCV 基因型 IL28B 疗效 安全性 代谢
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-15
• 1.1 HCV基因型9-10
• 1.1.1 HCV基因型分布9-10
• 1.1.2 HCV基因型与抗病毒治疗10
• 1.2 IL28B单核苷酸多态性（SNP）10-12
• 1.2.1 IL28B SNP抗病毒机制10
• 1.2.2 IL28B SNP与HCV感染及转归关系10-12
• 1.3 代谢综合征12-15
• 1.3.1 HCV引起肝脂肪变的发病机制12-13
• 1.3.2 HCV引起铁代谢异常的机制13-15
• 第二章 材料和方法15-18
• 2.1 材料15
• 2.1.1 研究对象及纳入标准15
• 2.1.2 病例排除标准15
• 2.2 方法15
• 2.2.1 抗病毒治疗15
• 2.2.2 随访时间15
• 2.3 观察指标15-17
• 2.3.1 HCV基因分型检测15-16
• 2.3.2 IL28B SNP检测16
• 2.3.3 HCV RNA复制水平检测16
• 2.3.4 血生化检测16
• 2.3.5 血常规检测16
• 2.3.6 甲状腺功能检测16
• 2.3.7 铁代谢检测16-17
• 2.4 统计学方法17-18
• 第三章 结果18-31
• 3.1 患者的基线临床特征18-21
• 3.1.1 HCV基因型与性别的关系18
• 3.1.2 HCV基因型与肝功能的关系18-19
• 3.1.3 HCV基因型与HCV-RNA复制水平的关系19-20
• 3.1.4 HCV基因型与糖、脂、铁代谢的关系20-21
• 3.2 HCV基因型与抗病毒疗效21-26
• 3.2.1 HCV基因型与SVR的关系21
• 3.2.2 抗病毒治疗对肝功能的影响21-24
• 3.2.3 抗病毒治疗对糖、脂代谢的影响24-26
• 3.3 抗病毒治疗的副作用26-31
• 第四章 讨论31-38
• 4.1 HCV基因型与IL28对IFN抗病毒疗效的影响31-32
• 4.2 IFN抗病毒安全性评估32-34
• 4.3 HCV基因型与糖脂铁代谢的关系34-38
• 第五章 结论38-39
• 5.1 结论38
• 5.2 本研究的不足之处38-39
• 参考文献39-47
• 科研成果列表47-48
• 致谢48

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本文编号：277901