β-catenin在鉴别HBV感染相关肝脏疾病中的作用

发布时间：2020-10-31 07:18

　　 目的:大量证据证明β-catenin在多种多样疾病的发生发展中,起到至关重要的作用,近来有少量的研究表明β-catenin能在血清中检测到,并与一些疾病的进程相关,但是血清中β-catenin的表达水平与HBV相关肝脏疾病之间的关系尚不明确。本项研究旨在探究血清中β-catenin水平与HBV感染相关疾病的关系及其可能的应用价值。方法:使用ELISA试剂盒分别检测77例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、63例乙肝相关肝硬化(heptitis B associated liver cirrhosis,HBLC)患者,61例肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者、41例健康乙肝病毒携带者(healthy HBV carriers,HHCs)和78例健康对照组(healthy controls,HCs)血清中的β-catenin水平;用软件Graphpad6.0分析血清中β-catenin表达水平与病毒复制、肝损伤炎症指标之间的关系,并用ROC曲线评估血清中的β-catenin表达水平是否具有鉴别HBV相关肝脏疾病的能力。使用HBV DNA质粒转染人正常肝细胞株L02构建HBV体外感染模型,检测β-catenin在细胞内及上清中的水平,同时检测Akt和GSK-3β磷酸化水平的变化,以初步阐明HBV影响β-catenin的机制。结果:与正常对照组相比,慢性乙型肝炎患者及乙肝相关肝硬化患者血清中β-catenin的水平明显升高(p0.001),而在正常乙肝病毒携带者及乙肝相关肝细胞癌患者中无明显变化。血清中β-catenin的表达水平与HBV DNA水平无相关性,而与ALT、AST密切相关。在HBV感染的体外细胞模型中,检测到激活态磷酸化Akt(Ser473)、非激活态磷酸化GSK-3β(Ser9)及β-catenin的水平均升高,并且这种升高能够被Akt抑制剂LY294002所抑制。另外,ROC分析证明,血清中β-catenin的不同表达水平能够区分慢性乙型肝炎和健康HBV携带者,AUC为0.71(截断值为42pg/ml,95%置信区间0.61-0.81),灵敏度64.93%,特异度73.1%,准确度为69.05%。另外,血清中β-catenin表达水平也能将肝癌从慢性乙肝感染(主要为慢性乙型肝炎和乙肝相关肝硬化)区分出来,AUC为0.75(截断值为42pg/ml,95%置信区间0.67-0.83),灵敏度为66.43%,特异度为75.41%,准确度为70.92%。结论:在细胞模型中,HBV通过激活Akt/GSK-3β信号通路,上调β-catenin的表达。血清中β-catenin的表达水平与肝损伤指标相关,而与HBV DNA水平无关。血清中β-catenin表达水平具有鉴别HBV相关疾病不同阶段的潜力,特别是区分慢性乙型肝炎患者与乙肝病毒携带者,以及区分乙肝相关肝癌患者与慢性乙肝病毒感染。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R512.62;R575
【部分图文】：

健康HBV携带者（HHC）、HBV相关肝脏疾病患者血清中β-catenin的表达水平。CHB及HBLC病人血清中β-catenin的水平比起正常人来说（P<0.001）明显升高，然而，HBV相关肝癌患者与正常人相比则无明显变化，健康HBV携带者亦无明显变化（图1）。图1 酶联免疫吸附试验检测各样本血清β-catenin的含量数据用平均值±标准差表示, ***表示P<0.001,Ns表示无统计学意义Fig1 ELISA analysis of serum β-catenin levels from variety of samplesData represents the mean ±SD. ***p < 0.001. Ns no statistical significance2.1.2 β-catenin在HBV相关疾病患者肝脏组织中的表达正常组中，β-catenin主要在细胞膜上表达，且表达量相对较低，而在CHB及HBLC患者中，β-catenin既分布于细胞膜上，同时也分布于细胞外。而在HBV相关HCC患者中，高表达的β-catenin主要分布于肝细胞细胞浆中（图2）。

重庆医科大学硕士研究生学位论文21图2 免疫组化检测慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝相关肝硬化（HBLC）及肝癌（HCC）患者具有代表性的活体肝组织标本中β-catenin的表达空白标尺=100μmFig2 IHC staining of β-catenin in representative biopsied liver samples from patients withCHB, HBLC and HCCBlank scale bars = 100 μm2.2 HBV相关肝脏疾病患者血清中β-catenin表达水平与病毒复制的关系β-catenin在HBV相关肝脏疾病患者血清中存在异常表达，我们猜想血清中β-catenin表达水平可能与HBV的复制有关。根据HBV DNA水平，将HBV相关肝脏疾病患者（CHB、HBLC、HCC）组内分别分成三个亚组，包括高病毒载量组（≥ 7 log10IU/mL），中等病毒载量组（≥ 5–7 log10 IU/mL），低病毒载量组（< 5 log10IU/mL）。实验发现，在CHB患者中，血清中β-catenin平均水平与递增的HBV DNA水平不呈比例增加（图3a）。在HBLC及HCC患者中

重庆医科大学硕士研究生学位论文22图3 慢性乙型肝炎（a），乙肝相关肝硬化（b），肝癌患者（c）中血清中β-catenin在不同病毒载量中的分布（<5, ≥ 5–7, < 5 log10 国际单位/毫升）数据以平均值±标准差表示.Ns表示无统计学意义Fig3 Distribution of serum β-catenin levels in CHB (a),HBLC (b) and HCC (c) patients withdifferent viral （<5, ≥ 5–7, < 5 log10 IU/mL）Data represents the mean ±SD
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 彭焱;吴翠娇;向桂玲;;甲状腺癌组织中神经细胞黏附分子、β-catenin的表达及意义[J];山东医药;2017年06期

2 黄冬花;陈美红;张晓玲;;β-catenin在卵巢子宫内膜异位症间质细胞的表达及临床意义[J];中国妇幼保健;2014年16期

3 曾洲红;朱秀梅;罗卫;袁夏华;;子宫富于细胞型平滑肌瘤中β-catenin表达的病理特征分析与探讨[J];中国医药指南;2012年14期

4 刘兰华;;β-Catenin在宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中的表达及意义[J];长江大学学报(自然科学版);2011年02期

5 张亚娟;梁伟钧;;β-catenin与心肌再灌注损伤[J];广东医学院学报;2010年03期

6 孔翠花;徐韶杰;;β-catenin在子宫内膜癌组织中的研究[J];河北医药;2010年17期

7 盛青松;辛晓燕;周晓光;张颖;;人卵巢浆液性囊腺癌侵袭转移与β-catenin相关性的实验研究[J];现代肿瘤医学;2009年03期

8 熊艳;熊永炎;黄慧;周云峰;;子宫内膜样腺癌发生过程中β-catenin蛋白异常表达和基因突变的检测[J];武汉大学学报(医学版);2009年06期

9 潘竹娟;聂玉红;安美霞;梁静文;吴开力;;β-catenin在翼状胬肉成纤维细胞中的表达[J];国际眼科杂志;2008年09期

10 王毅,王恩华,孔垂泽;β-catenin和磷酸化的β-catenin在上尿路移行细胞癌中的表达及临床意义[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2005年03期

相关博士学位论文 前10条

1 唐泽;CD300a通过下调Wnt/β-catenin信号途径抑制NSCLC进展的研究[D];吉林大学;2019年

2 刘晓静;LncRNA UCA1/miR-143/Wnt-β catenin通路对非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制的研究[D];南昌大学;2019年

3 刘金豹;基于Wnt/β-Catenin信号通路的补肾活血胶囊治疗激素性股骨头坏死临床与实验研究[D];山东中医药大学;2018年

4 周婷婷;人参皂苷Rg1通过Wnt/β-catenin信号通路对帕金森病模型的保护作用机制研究[D];大连医科大学;2016年

5 肖良祥;Wnt/β-catenin信号在调控AKI到CKD进展和CKD相关高血压中的作用[D];南方医科大学;2015年

6 邓飞鸿;YAP激活Wnt/β-catenin通路介导DSS损伤后肠上皮细胞的自我更新、修复及肿瘤发生[D];南方医科大学;2018年

7 陈熙;Wnt/β-catenin信号转导通路在运动防治老年骨质疏松症中的作用研究[D];上海体育学院;2017年

8 张鸽;Wnt/β-catenin通路在高糖诱导骨性关节炎中作用机制的研究[D];天津医科大学;2018年

9 曹思思;FOXC1通过促进beta-catenin表达增强NSCLC肿瘤干细胞样特性[D];华中科技大学;2018年

10 陈冠新;Wnt/β-catenin与NF-κB信号通路交互串话调控HSC活化的分子机制研究及鳖甲寡肽I-C-F-6的干预作用[D];南方医科大学;2019年

相关硕士学位论文 前10条

1 张贵星;TGF-β1对Wnt/β-catenin信号通路在异氟醚后处理诱导大鼠脑保护机制中的调控作用[D];石河子大学;2019年

2 吴小珍;Wnt4/β-catenin信号通路在原发性肾小球疾病中的表达及其临床意义[D];石河子大学;2019年

3 王玮;nm23-H1和β-catenin表达异常在EMs发生发展中的作用机制[D];皖南医学院;2019年

4 雷雨声;Wnt/β-catenin/TCF-4信号通路调节livin表达在肾癌细胞增殖凋亡中的研究[D];重庆医科大学;2019年

5 杨茜帆;β-catenin在鉴别HBV感染相关肝脏疾病中的作用[D];重庆医科大学;2019年

6 肖含先之;当归多糖通过调控Wnt/β-catenin信号减轻5-氟尿嘧啶所致骨髓基质细胞增殖抑制[D];重庆医科大学;2019年

7 李雪萍;力依赖的α-catenin调控结构域的折叠和去折叠研究[D];厦门大学;2018年

8 杨星星;骨髓微环境中Wnt/β-catenin信号的活化对造血干细胞自我更新及扩增的调控作用[D];上海师范大学;2019年

9 俞曼殊;黄芪调控Wnt/β-catenin通路干预腹膜间皮细胞表型转化的机制研究[D];南京中医药大学;2019年

10 李红晓;熊果酸通过介导β-catenin核转移抗非小细胞肺癌的效应及机制研究[D];南京中医药大学;2019年

本文编号：2863626