慢性乙型病毒性肝炎的乙肝表面抗原及核心抗原的的表达与临床研究

发布时间：2017-04-06 19:26

  本文关键词：慢性乙型病毒性肝炎的乙肝表面抗原及核心抗原的的表达与临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染呈世界性流行,是威胁全球人类健康的重要传染病之一。乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBs Ag)是诊断慢乙肝的标准,乙肝病毒表面抗原在血清学中的滴度的改变可做为预测干扰素或核苷类药物治疗疗效。既往研究显示:肝脏组织中的乙肝表面抗原与肝脏的纤维化无明显的相关性,然而与乙肝核心抗原可见明显的相关性,但是关于肝脏中乙肝表面抗原与血清中乙肝表面抗原的相关的研究较少,本文旨在研究分析在慢性乙型病毒性肝炎的不同阶段乙肝表面抗原及核心抗原在肝组织中的表达及其在血清中可能存在的相关性,进一步认识乙肝表面抗原在慢乙肝的不同阶段的合成和分泌的相关机制和慢性乙型肝炎肝组织内HBc Ag的表达及临床研究.方法研究2014年2月-2015年2月在我院住院部接受肝脏穿刺术的302例慢性乙型肝炎患者,所有患者在肝穿前未接受任何抗病毒治疗或免疫调节治疗。患者转氨酶,乙肝五项定量,HBV DNA和肝纤维化无创诊断等均在肝穿刺当日内检测,目的在于最大程度上与肝穿刺同步。同时采用免疫组化SP法检测HBs Ag和HBc Ag的表达,随机观察5个高倍视野,随机选取每个高倍视野中100个肝细胞同时计数在这100个肝细胞中HBs Ag(+)的肝细胞的个数,分析HBs Ag及HBc Ag表达与肝纤维化程度及血清中相关乙肝标志物的相关性。结果(1)HBs Ag在肝脏中的表达与血清中HBs Ag的滴度的相关性在HBe Ag阴性组中明显高于HBe Ag阳性组(P=0.002).HBs Ag在肝脏中的表达与肝脏的纤维化及炎症程度均无明显的相关性(所有的P0.05)。然而,肝脏的纤维化及炎症程度与血清中的DNA表现出明显的相关性(两组P0.05)(2)把慢乙肝患者根据HBe Ag分组来寻找肝脏中HBs Ag的表达与血清中HBs Ag的相关性(HBe Ag阳性组中r=0.051,P=0.557;HBe Ag阴性组中r=0.377,P0.001;)不论HBe Ag阴性组或者阳性组,血清中DNA的滴度与肝脏中HBs Ag的表达均无明显的相关性(P0.05;),但在HBe Ag阳性组中血清中HBV-DNA与血清中的HBs Ag有明显的正相关r=0.569,P0.001).,在HBe Ag阴性组中血清中HBV-DNA与血清中的HBs Ag无明显的相关性(r=0.110,P=0.157)(3)我们对数据进行了更进一步分析,我们把慢乙肝患者分为4期来探寻肝脏中HBs Ag的表达与血清中HBs Ag的相关性(免疫耐受期:r=-0.184,P=0.238;immune clearance免疫清除期:r=0.068,P=0.722;免疫控制期:r=0.496,P=0.012;和免疫逃逸期:r=0.575,P=0.002)(4)在S2-3组中,肝组织HBc Ag的表达与血清HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag水平及肝纤维化指标均呈现明显的相关性(p0.05),在S1组中均无显著相关(p0.05)结论我们数据结果显示在免疫耐受期,免疫清除期,低复制期和再活跃期中肝脏中HBs Ag的表达与血清中HBs Ag的正相关性逐渐升高(r=-0.184,0.068,0.492,and 0.575;and P=0,238,0,722,0.012,and 0.002),这些结果可能提示在慢性乙型病毒性肝炎的不同阶段乙肝表面抗原的合成和分泌可能存在不同的机制,HBc Ag在肝细胞中的表达与机体血清中HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag水平及无创肝纤维化程度存在一定的相关性,具体机制有待进一步研究。
【关键词】：慢性乙型肝炎 乙肝表面抗原 HBeAg 机制 分泌 乙肝核心抗原 肝纤维化 免疫组织化学
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 英文缩略词表(Abbreviations)6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 第1章 在慢性乙型病毒性肝炎的不同阶段乙肝表面抗原的合成和分泌可能存在不同的机制12-30
• 1 引言12-14
• 2 材料与方法14-17
• 2.1 研究对象14
• 2.2 标本采集14-15
• 2.3 实验室化验15-16
• 2.4 实验试剂及仪器16-17
• 2.5 统计学处理17
• 3 结果17-25
• 3.1 患者基线特征17-18
• 3.2 临床病毒学以及患者组织学特征18-20
• 3.3 HBs Ag在肝细胞内的表达及病毒学标志物与肝组织学活动度相关性20-22
• 3.4 肝细胞的HBs Ag的表达与血清HBs Ag，，血清HBV DNA的相关性22-23
• 3.5 肝细胞中HBs Ag的表达与血清中HBs Ag的相关性23-25
• 4 讨论25-29
• 5 结论29-30
• 第2章 慢性乙型肝炎肝组织内HBc Ag的表达及临床研究30-36
• 1 引言30
• 2 材料与方法30-31
• 2.1 研究对象30-31
• 2.2 标本采集31
• 2.3 实验室化验31
• 2.4 实验试剂及仪器31
• 2.5 统计学处理31
• 3 结果31-34
• 3.1 患者基线特征31-32
• 3.2 肝细胞中HBc Ag的表达与纤维化（S）及炎症程度（G）的相关性32-33
• 3.3 肝组织中HBc Ag的表达与肝组织中炎症和纤维化程度及血清中HBV DNA，HBs Ag及HBe Ag的相关性33-34
• 4 讨论34-35
• 5 结论35-36
• 参考文献36-43
• 附录43-44
• 本人简历43
• 在校期间研究成果目录43-44
• 致谢44-45
• 综述45-54
• 参考文献51-54

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本文编号：289539