背根神经节P2受体介导HIVgp120加抗逆转录病毒治疗相关神经病理痛与药物作用研究

发布时间：2020-12-09 10:32

　　第1章引言人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）感染与高效抗逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy,HAART）常致使患者周围神经病理痛,研究表明,病毒包膜糖蛋白gp120与抗逆转录病毒药物扎西他滨（Zalcitabine,2′,3′-dideoxycytidine,dd C）是其重要致病因素。外周神经损伤导致三磷酸腺苷（ATP）释放增加,ATP作用于背根神经节（Dorsal root ganglia,DRG）神经元或卫星胶质细胞（Satellite glial cells,SGCs）中嘌呤受体,诱使SGCs与神经元之间出现病理性相互作用,由此引起DRG神经元异常兴奋并在周围神经病理痛的形成与维持中产生重要作用。前期假设DRG中P2X₃、P2X₇、P2Y₁2受体参与神经元与卫星胶质细胞之间的病理性相互作用,进而介导gp120+dd C诱发的周围神经病理痛,实验观察相关嘌呤受体拮抗剂及嘌呤受体短发夹核糖核酸（short hair... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HIVgp120与宿主细胞表面受体结合示意图[CitefromCátiaTeixeiraetal.,EurJMedChem.2011,46(4):979-992.]

传递是双向的[57-59]。神经受损诱发神经元释放 ATP，ATP激活神经元以及包绕着神经元的 SGCs 上的 P2 嘌呤受体，诱发细胞内的 Ca2+浓度增加[54, 55, 60-62]。钙离子信号间的缝隙连接调节。受损后 SGCs 间缝隙连接增加细胞间传递，神经元过度兴奋，而引发疼痛。因神经元的形态与功能发生病理性变化，导致相互要机制（图 1.2）[57, 63-66]。性相互作用中，ATP对痛觉及相关伤害性信息的性剌激使受损细胞、应激细胞以及感觉神经末梢经元及其周围SGCs上的P2嘌呤受体[62]，如P2X3、胞内的Ca2+浓度增加[55]，通过缝隙链接以钙波传过缝隙连接及 P2 受体 MA, et al. Front Mol

元体增由激活的 P2 受体和 SGCs 之间的缝隙连接调节。受5-7 倍[63]，造成更强的钙波在细胞间传递，神经元此，神经损伤发生时，SGCs 与神经元的形态与功能间作用异常，是 NPP 发生的重要机制（图 1.2）[57, 在SGCs与神经元间的病理性相互作用中，ATP传递具有重要作用[67, 68]。伤害性剌激使受损细胞、释放大量ATP[61]，从而激活神经元及其周围SGCs上P2X7和P2Y12受体，诱发相关细胞内的Ca2+浓度增加递方式激活相邻神经元周围的SGCs[69]，进而激活相邻神经元（图1.3）[55, 56]。SGCs释放的ATP可激活SGCs上的P2Y12受图 1.2 神经元与卫星胶质细胞通过缝隙连接及 P2 受体相互作用[Modified from Retamal MA, et al. Front MolNeurosci. 2017;10:374]

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2906736