TLR2、TLR4、TLR7、TLR9在夏氏疟原虫感染BALB/c小鼠过程中对细胞免疫，体液免疫及免疫记忆形成的生物学作

发布时间：2020-12-18 23:42

　　目的:每年在全球范围内估计有2亿例疟疾感染病例,造成超过40万人死亡,其中约70%的致命疟疾发生在5岁以下的儿童中。尽管对疟疾免疫的研究已经有了显著进步,但是对疟疾感染过程中的固有免疫和适应性免疫的具体机制仍尚未明确。疟疾感染导致宿主免疫系统激活,同时产生前炎症反应和相应的负向免疫调控机制。在人类和啮齿类疟疾模型中进行的研究表明,CD4⁺T细胞在疟疾感染中介导了主要的保护性免疫作用。某些细胞因子,例如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和I型干扰素（IFN-I）会在急性感染阶段抑制疟原虫的增殖。免疫记忆通常会在慢性感染阶段形成。免疫记忆细胞会在再次感染疟疾时迅速活化产生高亲和力抗体防止感染。Toll样受体（TLRs）作为模式识别受体（PRR）之一,参与了免疫系统对疟原虫的识别过程,并且在调节宿主体内Th1和Th2细胞反应之间的平衡中发挥关键作用。迄今为止,已鉴定出13种TLRs,其中10种TLRs在人体细胞中发挥生物学功能,目前已明确TLR2、TLR4、TLR7和TLR9参与疟原虫识别及诱导抗疟疾免疫反应过程。这些TLRs的配体均为高度保守分子,细胞膜成分糖基磷脂酰肌醇（... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TLR4,TLR7和TLR9激活可降低P.chabaudi感染的BALB/c小鼠的疟原虫血症

DCs在TLRs介导的免疫应答过程中发挥重要作用。DCs活化可以有效启动机体固有免疫应答和适应性免疫应答[53,54]。与所有对照组相比,TLRs激动剂组中DCs细胞上TLRs的表达均显著提高(图2)(P<0.05)。感染后与未感染(第0天)相比,DCs细胞表面MHC II分子的表达亦显著增加(图2)(P<0.05)。除TLR2处理的组(图2B)外,在TLR4(图2D)、TLR7(图2F)和TLR9(图2H)激动剂处理的组中DCs表面的MHC II与相应对照组相比均明显升高(P<0.05)。在TLRs抑制剂处理组中,TLR4、TLR7和TLR9抑制剂组中,DCs表面的TLRs的表达均低于对照组。另外,TLR4、TLR7和TLR9抑制剂处理后,DCs表面MHC II表达量较对照组下降。表明这些TLRs抑制剂可以抑制DCs细胞的活化过程。TLR2抑制剂处理组小鼠DCs表面TLR2和MHC II的表达量无明显变化。3.3 TLR4、TLR7和TLR9 激活可以刺激Th1 细胞活化

在成熟的DCs细胞激活后,可以有效促进CD4+细胞向Th1细胞分化。Th1细胞是IFN-γ的重要来源[55]。在感染后第0天、第5天、第10天和第15天,通过流式细胞分析技术检测脾脏中Th1(CD3+CD4+IFN-γ+)细胞所占脾细胞的百分比情况。与未感染组(第0天)相比,激动剂处理组小鼠脾细胞中Th1细胞所占百分比均显著增加(图3)(P<0.05)。除TLR2激动剂处理组外,TLR4、TLR7和TLR9激动剂处理组的小鼠与相应对照组小鼠相比,脾细胞中Th1细胞所占百分比显著升高(图3,B-D)(P<0.05)。在TLRs抑制剂处理组中,各TLRs抑制剂组小鼠与未感染组(第0天)相比,脾细胞中Th1细胞所占百分比显著升高(P<0.05)。与相应对照组相比,TLR4、TLR7和TLR9抑制剂组中,Th1细胞在脾细胞中所占百分比明显降低(图3,B-D)(P<0.05)。TLR2抑制剂处理组小鼠脾细胞中Th1细胞的百分比与其对照组相比并无显著差异。3.4 TLR4、TLR7和TLR9 激活促进促炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达

【参考文献】：
期刊论文
[1]Viro-immune therapy:A new strategy for treatment of pancreatic cancer[J]. Andrea Marie Ibrahim,Yao-he Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2016(02)



本文编号：2924818