STAT3信号通路对HBeAg - 慢性HBV感染患者NK细胞功能的调节作用及机制研究

发布时间：2020-12-19 21:39

　　研究目的:乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）是一种嗜肝性DNA病毒,全球感染人数高达2.4亿。慢性HBV感染是诱发肝纤维化、肝硬化以及肝癌的重要原因,也因此造成了每年近100万人类的死亡,是一个世界性的公共卫生问题。伴随着预防性乙肝疫苗的广泛使用,HBV感染的发生已经得到了较好的控制。但是,目前临床方案仍然不能实现慢性HBV感染（Chronic Hepatitis B Virus,CHB）的完全治愈。自然杀伤性细胞（Natural Killer Cells,NK）是机体固有免疫系统的重要组成部分,能够在病毒入侵机体时迅速应答并清除病毒感染的细胞。研究报道,慢性HBV能够导致NK细胞的抗病毒功能受损,IFN-y的产生和杀伤能力受到抑制。PEG修饰的 IFNα-2a（pegylated-IFNα-2a）和核酸类似物（nucleos（t）ideanalogues）对 HBeAg-慢性HBV患者的治疗可恢复NK细胞的功能,但是机制尚未得到明确阐述。STAT3作为转录因子,能够通过靶向不同的下游基因调控细胞的增殖、凋亡和分化等。目前关于内源性STAT3对NK细胞功能调节作... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
缩略语说明
第一部分 综述:病毒感染对NK细胞功能的调节作用
    1. 病毒感染激活NK细胞应答
        1.1. NK细胞对病毒的识别机制
        1.2 NK的抗病毒作用
        1.3. 小结
    2. 病毒感染改变NK细胞的功能状态
        2.1 病毒感染改变NK细胞的识别和功能
        2.2 病毒感染诱导获得性NK细胞的产生
    3. 总结
    参考文献
第二部分 STAT3信号通路对HBeAg-慢性HBV感染患者NK细胞的调节作用研究
    1. 前言
    2. 材料和方法
        2.1. 主要材料及试剂
        2.2. 主要试剂配制
        2.3. 主要仪器设备
        2.4. 主要实验方法
    3. 实验结果
- CHB患者外周血NK细胞功能损伤与其STAT3低水平相关">        3.1. HBeAg^- CHB患者外周血NK细胞功能损伤与其STAT3低水平相关
        3.2. HBsAg抑制NK细胞STAT3的表达和活化
        3.3. STAT3调节NK细胞的增殖
        3.4. STAT3调节NK细胞功能
        3.5. STAT3调节NK-92细胞表面受体的表达
        3.6. STAT3作为转录因子直接调控NKp46的转录
        3.7. CHB感染抑制NK细胞STING分子的表达
        3.8. STAT3调节NK细胞STING分子的表达
        3.9. STAT3调节STING信号通路对NK的活化
        3.10. STAT3作为转录因子直接调控STING的转录
    4. 讨论
    参考文献
论文创新点及意义
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
攻读学位期间参加的学术会议
外文论文
学位论文评阅及答辩情况



本文编号：2926620