宿主因子HSF1调控流感病毒复制的作用机制研究

发布时间：2020-12-30 14:39

　　研究背景:季节性流感是一种在全球范围内肆虐且容易在人际间传播的急性病毒感染。由于目前临床上的抗流感药物主要靶向于病毒蛋白,且流感病毒耐药株的频繁出现,限制了抗流感药物的研究和疗效。宿主与病毒之间关系密不可分,于是研究人员提出了靶向宿主的抗流感策略。流感病毒进入靶细胞和进行复制的过程,都需要细胞中的大量的宿主因子的协助。高热是流感常见的症状,在高温的情况下,往往会激起机体的热休克反应,而热休克因子1（HSF1）是参与热休克反应的主要因子。通过查阅文献发现,HSF1是重要的调控转录的宿主因子,能够调节各种细胞功能以对抗多种外界刺激,如热刺激、化学刺激、病毒感染等等。HSF1不仅在热休克反应中发挥功能,而且在衰老和疾病中都具有多种作用。研究已经发现HSF1与HIV病毒潜伏,登革热病毒以及其他RNA病毒的复制有关。因此,我们猜测HSF1是否会通过调控各种细胞功能,从而参与甲型流感病毒的复制过程。研究目的:本课题选用HSF1作为研究对象,探究宿主因子HSF1对甲型流感病毒复制的影响,并进一步阐明HSF1在病毒感染中的机制,为寻找新的抗病毒靶点提供依据和思路,致力于寻找新靶点以对抗流感病毒。实验方... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．ＲＮＰ在流感病毒生命周期中的作用??Ｐｉｃｔｕｒｅ?２．?Ｔｈｅ?ｒｏｌｅ?ｏｆ?ＲＮＰ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｒｕｓｅｓ１＇４１??

?项士学位论文???Ｂ??Ｔｉｍｅ／ｈｐ．ｉ．?０?２?４?６?８?１２??ｐＨＳＦｌ（Ｓｅｒ３２０）丨簽漏繼麵??ｎｐ?—??ＧＡＰＤＨ?擊鲁？娜??夭１．５？｜?＊?＊??（ｌｕｌｌｌｌ??Ｍ?０?２?４?６?８?１２??Ｔｉｍｅ?／?ｈ?ｐ．ｉ．??ｃ?Ｉ，．??ｉｈｉｉｕｉ??＾?０?２?４?６?８?１２??Ｔｉｍｅ／ｈ?ｐ．ｉ．??图１－１甲型流感病毒的感染激活Ａ５４９细胞中的ＨＳＦｌ。（Ａ）用ＭＯＩ?＝?１的ＷＳＮ感染Ａ５４９??细胞Ｉ?ｈ后，换上空培继续培养１２?ｈ，使用免疫印迹法检测流感病毒感染后不同时间内ＨＳＦ１??和ｐＨＳＦｌ?（Ｓｅｒ３２６）蛋白的表达。（Ｂ）用ＭＣＭ＝１的ＷＳＮ感染Ａ５４９细胞１?ｈ后，换上空??培继续培泠Ｉ２ｈ，使丨ｉ］免疫印迹法检测流感病毒感染后不同时间内ｐＨＳＦＩ?（Ｓｅｒ３２０）蛋白??的表达。（Ｃ）川ＭＯＩ?１的ＷＳＮ感染Ａ５４９细胞Ｉ?ｈ后，换上空培继续培养１２?ｈ，使用??２１??

ｓ?ａｆｔｅｒ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｒｕｓ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．??２．流感病毒感染可以促进ＨＳＦｌ的Ｓｅｒ３２６位的磷酸化蛋白的入核??ＨＳＦ１上Ｓｅｒ３２６的磷酸化在应激诱导的ＨＳＦ１激活中起重要作用，并且在磷??酸化后形成三聚体进入细胞核，从而发挥调节转录作用Ｉ２９】。为了进一步确认流??病毒感染后，细胞内ＨＳＦ１被激活的情况，在细胞感染病毒后，我们通过细胞核??蛋白和细胞质蛋白抽提试剂盒对细胞中蛋白进行分离，发现磷酸化的ＨＳＦ１??（Ｓｅｒ３２６）蛋白转移到细胞核中（图１－２）。根据这些结果，说明了流感病毒感??染促进了?Ａ５４９细胞中ＨＳＦ１的激活。??Ｔｉｍｅ／ｈｐ．ｉ．?０?１２?１８??ｐＨＳＦｌ（Ｓｅｒ３２６）「？轉?令?＼?Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??ＧＡＰＤＨ?｜?纖擊?ｍｍ??ｐＨＳＦｌ（Ｓｅｒ３２６）?ｍｍ?Ｎｕｃｌｅｕｓ??ＴＴ＾??１１Ｊ?＊?－?－???图１－２流感病毒感染可以促进ＨＳＦｌ的Ｓｅｒ３２６位的磷酸化蛋白的入核。用ＭＯＩ?＝?１的ＷＳＮ??感染Ａ５４９细胞１ｈ后，换上空培继续培养１２、１８?ｈ，使用免疫印迹法检测不同时间内细胞??核和细胞质中ｐＨＳＦｌ?（Ｓｅｒ３２６）蛋白。??２２??


本文编号：2947815