ApoE不同亚型转基因小鼠感染伯氏疟原虫ANKA虫株的免疫反应和病理学研究

发布时间：2020-12-31 15:13

　　当前,疟疾（malaria）仍然是危害人类身体健康最为严重的全球性传染疾病之一。脑型疟是由恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的感染引起的,对患者造成极大伤害并能引发宿主死亡的重症疟之一。脑型疟的发生机制目前并不清楚,一般认为是被疟原虫感染的红细胞堵塞宿主大脑的毛细血管以及宿主所产生的过度炎症反应导致的。研究显示,重症疟患者的载脂蛋白E（ApolipoproteinE,ApoE）表达水平显著高于非重症疟患者。有研究报告称,与未携带阿尔茨海默病遗传风险因子ApoE ε4等位基因的患疟儿童相比,携带ApoE ε4等位基因的患疟儿童体内疟原虫的密度更高。本研究利用人源ApoE基因定位替换（Targetedreplacement,TR）小鼠能够特异表达不同亚型的人源ApoE蛋白的特性,使用实验性脑型疟模型—伯氏疟原虫（P.berghei）ANKA虫株进行转基因小鼠的定量感染,通过对感染过程中小鼠原虫率和致死表型的分析,以及对宿主的免疫反应和组织病理变化展开研究,以探讨不同亚型的ApoE蛋白在疟疾感染中的作用。研究结果显示,ANKA定量感染各转基因型小鼠后,ApoE3与Apo... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１．２０１６年发生疟疾感染的国家和地区分布Ｐ］??Ｆｉｇ．?１－１．?Ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ?ａｎｄ?ｔｅｒｒｉｔｏｒｉｅｓ?ｗｉｔｈ?ｉｎｄｉｇｅｎｏｕｓ?ｃａｓｅｓ?ｉｎ?２０１６．??

蚊叮咬进入蚊子体内进行有性生殖过程，随后完成整个生活史。??疟原虫的生活史较为复杂，需要雌性按蚊和脊椎动物两个宿主来完成其有性??期和无性期循环交替的生长发育过程（图１－３）?［９］。其中有性期发生于雌性按蚊??体内，无性期发生于脊椎动物比如人类体内。寄生于人体的５种疟原虫的生活史??基本相同，以恶性疟原虫为例，其在两个宿主体内经历了多种不同的形态变化，??具体可以分为以下三个阶段：??（１）红外期或肝期（Ｅｘｏ－ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｉｃ?ｏｒ?ｌｉｖｅｒ?ｓｔａｇｅ）：疱原虫在肝脏内的生长发育??时期；??被感染的雌性按蚊在叮咬宿主时，其唾液腺内的子孢子随唾液进入宿主体??内。子孢子一旦进入到宿主的血液循环中，几分钟后就迅速迁移到宿主的肝脏，??７??

数以千计的子孢子被释放到按蚊体腔内［１５］。随后子孢子入侵按蚊的??唾液腺，当按蚊再次叮咬其他脊椎动物宿主的时候，唾液腺内的子孢子会随之进??入新的宿主体内，从而开始疟原虫新的感染（图１－５）?［１６］。??在按蚊体内，疟原虫的生长发育会受到多种不同因素的影响，比如配子体活??性、密度，雌雄配子体所占的比例，按蚊本身对疟原虫的免疫性，以及外界温度??和湿度的变化等都会对疟原虫的蚊期发育产生影响。在最适条件下，不同种类的??疟原虫在按蚊体内发育成熟所需的时间也不同，以人疟为例：间日疟原虫大约需??要９？１０天，恶性疟原虫约需要１０？１２天，三日疟原虫大约为２５？２８天，卵形疟??原虫约１６天。??９??

【参考文献】：
期刊论文
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[2]全国2005——2015年疟疾疫情分析[J]. 丰俊,张丽,张少森,夏志贵,周水森.  中国热带医学. 2017(04)
[3]疟疾疫苗的研究现状[J]. 刘美烨,王琦.  吉林农业. 2014(08)
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本文编号：2949839