探讨IL-27在侵袭性肺曲霉病中的免疫作用及机制

发布时间：2021-01-01 07:09

　　目的:烟曲霉菌是90%以上的侵袭性曲霉病病例的主要病原体,也是全球关注的最重要的侵袭性真菌感染之一。其耐药性的日益增高凸显了对开发新疗法的迫切需求。进一步理解宿主针对烟曲霉菌的免疫过程将有助于发现潜在的新策略,以改善高危患者群体对侵袭性曲霉病的宿主防御能力。白细胞介素27（IL-27）是由EBI3和IL-27p28亚基组成的多效性细胞因子,其受体由T细胞细胞因子受体（TCCR）/WSX-1（也称为IL-27R）和糖蛋白130（gp130）组成,前者具有配体特异性,而后者则可与其他IL-6家族细胞因子共享。IL-27主要由树突状细胞（DC）和单核细胞/巨噬细胞等抗原呈递细胞（APC）产生,具有多重免疫调节功能,但尚不清楚IL-27/IL-27R信号传导是否会影响曲霉病的易感性。因此,本研究旨在研究IL-27在侵袭性肺曲霉病中的免疫作用及机制,为肺曲霉病的致病机制及治疗策略研究提供新的思路。方法:采用支气管注射烟曲霉菌孢子（气道内感染）的方法构建小鼠侵袭性肺曲霉病模型,通过ELISA检测IL-27在感染小鼠体内（血液、肺脏）的表达量。通过对野生型（WT）C57BL/6小鼠及C57BL/6背... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

侵袭性肺曲霉病小鼠体内IL-27的表达量

重庆医科大学硕士研究生学位论文19图2.非免疫抑以及免疫抑制状态下的生存率、菌载量实验Figure2.Survivalandbacterialloadresultsinimmunosuppressedandnon-immunosuppressedstates.(A)SurvivalofWTandIL-27R-deficientmice(n=10pergroup)over14daysafterA.fumigatusinfection.Resultsarerepresentativeofthreeindependentexperiments.(B)Colonyformingunits(CFU)inthelungsofWTandIL-27R-deficientmice(n=5pergroup)onday1and3afterA.fumigatusinfection.(C)Kaplan–MeiersurvivalcurveofcyclophosphamideimmunosuppressedWT(n=10)andIL-27R-deficient(n=10)micet.Resultsarerepresentativeofthreeindependentexperiments.(D)ColonyformingunitsinthelungsofcyclophosphamideimmunosuppressedWTandIL-27R-deficientmice(n=5pergroup)onday1and3afterA.fumigatusinfection.

重庆医科大学硕士研究生学位论文20图3.环磷酰胺免疫抑制小鼠后白细胞急剧下降Figure3.Cyclophosphamidetreatmentledtoadramaticlossofwhitebloodcells.3.2.2IL-27R-/-小鼠在IPA模型中肺部损伤情况更轻观察发现，在非免疫受损的侵袭性肺曲霉病小鼠模型中，野生型小鼠在感染后的第1天和第3天表现出嗜睡和立毛（图4A），与在感染后第1天和第3天IL-27R-/-缺陷小鼠相比，感染了烟曲霉的WT小鼠肺组织学检查显示出肺泡出血和更严重的肺部炎症的现象（图4B）。在感染后的第1天和第3天，IL-27R-/-缺陷小鼠的肺部组织病理评分明显低于WT小鼠（图4C）。同时，实验结果发现在感染后第1天和第3天，肺水肿的标志物肺组织干湿比率在IL-27R-/-缺陷小鼠中显著降低（图5A）。提示WT小鼠肺部的水肿情况更为严重。


本文编号：2951158