非编码RNA Ftx/microRNA-545通过下调Tim-3促进乙肝肝硬化炎症进展的研究

发布时间：2021-01-05 21:59

　　乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染引起的肝硬化是威胁全人类健康的主要疾病之一,全球HBV感染者约20亿人,我国约1 5～25%患者因HBV感染相关性疾病而死亡。目前认为乙型肝炎肝硬化（Hepatitis B Virus related Cirrhosis,HBV-related Cirrhosis）发生发展中存在多阶段免疫功能紊乱,早期及时采取干预措施,肝纤维化过程可以被逆转。人类HBV感染不同阶段获得性及固有性免疫功能变化的分子机制各不相同,慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis,CHB）以病毒特异性的适应性免疫功能失活为主,而乙肝肝硬化则会出现固有免疫功能的紊乱,探索乙肝肝硬化固有免疫紊乱调控机制及调控靶点对研究阻断疾病进程的新技术及临床新药研发有着重大意义。T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3（T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3）最早发现表达在辅助I型T淋巴细胞（Help T cell 1,Th1）表面,被认为是Th1特异性表面蛋白分子,后来研究证明... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２．细胞蜡块免疫组化分析健康对照人群、乙肝肝硬化患者外周血单核细胞??－－

Ｎ＝３２?ｖｓ．?１．０１８?±０．０２８４６?Ｎ＝３６，Ｐ＜０．０１?），而?ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５?的表达上调（３．３０７?±??０．０８０１９Ｎ＝３２ｖｓ．?１．０３６±０．０３０８６Ｎ＝３６，?Ｐ＜０．０１?）（图?３－３）。??图３－３??Ａ４－｜?ｉ——＾——Ｉ?＿?！４］?５?＾——＾??！３?：?＾?｛；?Ｗ?卜命：??？?２－?？?ｆ?泛?２－?？?？？參??ｌ?＾?：?Ｉ：?奏?ｓ?：聲??：?ｓ?？？？?，?？??Ｇ－＊?１?＿??１?１??．?［?．?１??＇??Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｒｒｈｏａｓ??图３－３乙肝肝硬化患者外周血单核细胞丨ｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ、ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５及??Ｔｉｍ－３ｍＲＮＡ的水平检测。与健康对照组人群比较，乙肝肝硬化患者中ＩｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ??表达显著下调（Ｐ＜０．０１）；?ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５表达显著上调（Ｐ＜０．０１）；而Ｔｉｍ－３?ｍＲＮＡ??表达显著下调（Ｐ＜０．０１）。??３．５．３软件预测得到ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５直接靶向Ｔｉｍ－３基因３，ＵＴＲ区域，Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ??ＰＣＲ结果表明ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５与在乙肝肝硬化患者中高表达（ｐ＜０．０１），这与Ｔｉｍ－３??ｍＲＮＡ的表达结果相反，此外还发现ＩｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ在乙肝肝硬化患者中低表达??（ｐ＜０．０１?）。双荧光素酶基因系统正向检验：与对照组相比，过表达ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５??能显著下调Ｔｉｍ－３基因的表达（ｐ＜０．０５）。突变序列报告基因系统

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【参考文献】：
期刊论文
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[2]Mi R-9a-5p regulates proliferation and migration of hepatic stellate cells under pressure through inhibition of Sirt1[J]. Feng Qi,Jiang-Feng Hu,Bao-Hai Liu,Chao-Qun Wu,Hong-Yu Yu,Ding-Kang Yao,Liang Zhu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(34)
[3]Reversibility and heritability of liver fibrosis:Implications for research and therapy[J]. Hussein M Atta.  World Journal of Gastroenterology. 2015(17)
[4]Virus-related liver cirrhosis: Molecular basis and therapeutic options[J]. Ji Lin,Jian-Feng Wu,Qi Zhang,Hong-Wei Zhang,Guang-Wen Cao.  World Journal of Gastroenterology. 2014(21)
[5]慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞Tim-3表达的检测及意义[J]. 高西阳,李搀,潘修成,李莉,傅涓涓,姚伟.  细胞与分子免疫学杂志. 2013(07)
[6]miRNA studies in in vitro and in vivo activated hepatic stellate cells[J]. Gunter Maubach,Michelle Chin Chia Lim,Henry Yang.  World Journal of Gastroenterology. 2011(22)
[7]Synthesis of endotoxin receptor CD14 protein in Kupffer cells and its role in alcohol-induced liver disease[J]. Li-Li Dai Guo-Qing Zuo Department of Digestive Disease,the Second College of Clinical Medicine & the Second Affiliated Hospital of Chongqing University of Medical Science,74 Linjiang Road,Chongqing 400010,China Jian-Ping Gong Chuan-Xin Wu Yu-Jun Shi Xu-Hong Li Yong Peng Wu Deng Sheng-Wei Li Chang-An Liu Department of General Surgery,the Second College of Clinical Medicine & the Second Affiliated Hospital of Chongqing University of Medical Science,74 Linjiang Road,Chongqing 400010,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(03)



本文编号：2959372