HCV耐药突变在三个Ib期临床试验中对DAA单药给药后病毒载量下降影响的分析

发布时间：2021-01-07 11:40

　　目的:耐药相关突变（Resistance-associated substitutions,RASs）是丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）治疗的影响因素,与一些直接抗病毒药物（Direct acting antivirals,DAAs）为基础的治疗方案的治疗结果相关。在本研究中,我们主要分析了三个Ib期临床试验中,Y93H或Y93Y/H耐药突变对NS5A抑制剂单药给药后病毒载量下降的影响,并且分析了基线RASs及DAA单药给药后出现的RASs的发生率。方法:共94例HCV基因型（Genotype,GT）1b（n=63）和HCV GT-2a（n=31）的中国初治慢性丙型肝炎（Chronic hepatitis c,CHC）患者被纳入三个Ib期临床试验,试验药物均为NS5A抑制剂（分别为药物A、药物B和药物C）。本研究中使用Sanger测序法（Sanger sequencing）和二代测序法（Next generation sequencing,NGS）检测RASs,检测了77例（包括63例GT-1b和14例GT-2a）患者的耐药突变情况。结果:在药物A的7天单药给... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
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中英文缩略词对照表
第1章 引言
第2章 综述
    2.1 HCV感染的流行病学
    2.2 HCV病毒学
    2.3 HCV抗病毒治疗
    2.4 HCV耐药突变
    2.5 耐药突变检测
    2.6 DAA的耐药突变分析
        2.6.1 NS3 蛋白酶抑制剂
        2.6.2 NS5B聚合酶抑制剂
        2.6.3 NS5A抑制剂
    2.7 本研究中的三个中国自主研发的NS5A抑制剂
        2.7.1 药物A
        2.7.2 药物B
        2.7.3 药物C
第3章 材料与方法
    3.1 研究设计
    3.2 入选标准和排除标准
        3.2.1 入选标准
        3.2.2 排除标准
    3.3 RT-PCR、直接测序和二代深度测序
    3.4 测序分析
    3.5 数据统计与分析
第4章 结果
    4.1 人口统计学特征
    4.2 基线期RASS的发生率
    4.3 DAA单药短期给药后出现的RASS
    4.4 RASS对 DAA单药给药后病毒载量下降的影响
        4.4.1 药物A
        4.4.2 药物B
        4.4.3 药物C
第5章 讨论
第6章 结论
参考文献
作者简介及在读期间取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]磷酸依米他韦联合索磷布韦治疗慢性丙型肝炎病毒感染的有效性和安全性[J]. 罗碧芬,金晶兰,饶慧瑛,宁琴,侯金林,白浪,杨永峰,郑素军,毛小荣,全俊,杨东亮,张伦理,赵彩彦,贾战生,张复春,龚作炯,林锋,王贵强,罗琳,邓莉,谢洪明,李静,张英俊,魏来.  中华传染病杂志. 2019 (07)
[2]Chronic hepatitis C:This and the new era of treatment[J]. Gaetano Bertino,Annalisa Ardiri,Maria Proiti,Giuseppe Rigano,Evelise Frazzetto,Shirin Demma,Maria Irene Ruggeri,Laura Scuderi,Giulia Malaguarnera,Nicoletta Bertino,Venerando Rapisarda,Isidoro Di Carlo,Adriana Toro,Federico Salomone,Mariano Malaguarnera,Emanuele Bertino,Michele Malaguarnera.  World Journal of Hepatology. 2016(02)



本文编号：2962496