HLA-DR等免疫相关分子在乙肝病毒变异选择和致癌过程中的作用研究

发布时间：2021-01-14 09:16

　　背景:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）慢性感染是HCC的主要原因。宿主免疫系统无法有效地清除肝细胞内HBV,使肝组织长期处于非可控性炎症状态,不断出现以“炎症-坏死-增生”为特征的肝脏病变过程。在此过程中,HBV通过改变自身CD8+T细胞识别表位实现免疫逃逸,病毒变异经过不彻底的免疫选择,逐渐选择出能够逃避免疫识别和攻击的变异型HBV,这种变异HBV可以促进HCC的发生发展。HBV突变的主要特征之一是CD8+T细胞表位缺失,其中A1762T/G1764A变异在HCC发生之前10年被就可以被选择出来,是炎症免疫环境对HBV变异的选择。HLA-DR是机体抗病毒免疫反应中的重要分子,HBV感染后与HLA-DR结合,向CD4+T细胞呈递抗原肽表位通过免疫细胞受体促进CD4+T细胞活化,随后促进B细胞分化产生病毒特异性抗体,并且分泌细胞因子促进CD8+T细胞和NK细胞杀伤HBV。T细胞受体（T cell receptor,TCR）和B细胞受体（B cell receptor,... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

SNP位点基因型检测图

HCC患者术后总生存率比较

- 62 -图 1-3 HCC 患者术后无复发生存率比较A. AFP；B. 肿瘤大小；C. 微血管浸润；D. 抗病毒治疗；E. rs2395178 基因型；F. rs477515 基因型

【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J]. 王贵强,王福生,成军,任红,庄辉,孙剑,李兰娟,李杰,孟庆华,赵景民,段钟平,侯金林,贾继东,唐红,盛吉芳,彭劼,鲁凤民,谢青,魏来.  中华实验和临床感染病杂志(电子版). 2015(05)
[2]Immunostaining of PD-1/PD-Ls in liver tissues of patients with hepatitis and hepatocellular carcinoma[J]. Michael Roggendorf.  World Journal of Gastroenterology. 2011(28)
[3]原发性肝癌规范化诊治专家共识[J]. 杨秉辉,丛文铭,周晓军,陈孝平,杨甲梅,樊嘉,王建华,杨仁杰,李槐,蒋国梁,曾昭冲,陈敏华,陈敏山,梁萍,吕明德,罗荣城,刘鲁明,秦叔逵,叶胜龙,吴孟超,汤钊猷,孙燕,管忠震.  临床肿瘤学杂志. 2009(03)



本文编号：2976637