乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）的甲基化及其调控HBV复制和基因表达的作用研究

发布时间：2021-01-16 16:27

　　尽管乙肝疫苗已普遍接种,乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是一个严重的公共卫生问题。HBV属于嗜肝DNA病毒,进入宿主肝细胞核后形成共价闭合环状DNA （cccDNA）,以cccDNA为模板转录生成前基因组RNA（pre-genomic RNA, pg RNA）是HBV复制周期中的关键环节。HBV感染诱导宿主细胞上调甲基转移酶的表达,通过DNA甲基化调控HBV cccDNA的转录活性,为了进一步阐明DNA甲基化抑制病毒转录及复制的具体机制,我们开展了以下三部分研究工作。在第一部分工作中,我们分析了176例基因型A-J的JHBV核苷酸序列中CpG岛（CpG island, CGI）的分布及各型之间的差异。通过MethPrimer软件分析发现HBV基因组有三个CpG岛,存在被DNA甲基化修饰的基础。岛Ⅰ跨HBV S基因起始位点,岛Ⅱ紧邻核心启动子,和增强子Ⅰ、Ⅱ,与X基因启动子重叠,岛Ⅲ包含HBV P基因的起始位点以及S基因启动子sp1。并且作为DNA甲基化作用靶点的CpG双核苷酸在不同基因型HBV序列中的分布存在明显差异,部分基因型HBV岛Ⅰ缺失。基因型C、F、G、H和J基因型以2岛分布为主,... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

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英文摘要
第一部分 乙型肝炎病毒不同基因型中CpG岛的分布
    1.1 前言
    1.2 材料与方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    小结
    参考文献
第二部分 慢性乙型肝炎患者肝组织中HBV cccDNA的甲基化分析
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    小结
    参考文献
第三部分 HBV cccDNA甲基化调控乙肝病毒复制与基因表达的体外研究
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    小结
    参考文献
总结和展望
综述
    参考文献
附录
致谢



本文编号：2981146