乙型肝炎病毒反转录酶区耐药突变患者HBsAg主要亲水区免疫逃逸相关突变研究
发布时间：2021-01-29 18:37
目的分析RT耐药突变患者乙肝表面抗原（HBsAg）主要亲水区（MHR）免疫逃逸相关突变的特点。方法回顾性分析2007年7月-2017年8月于解放军总医院第五医学中心接受NAs抗病毒治疗并行耐药检测的6917例C基因型CHB患者的临床资料,并根据是否发生耐药突变分为HBV RT耐药突变组与HBV RT野生组,比对两组HBsAg MHR免疫逃逸相关突变的特点。结果经抗病毒治疗的CHB患者HBV RT耐药相关突变总体检出率为37.37%（2585/6917）;且HBV RT耐药突变组HBsAg MHR总体突变率显著高于HBV RT野生组（30.00% vs.17.13%,P<0.05）;HBV RT耐药突变组患者的sQ101K/R/H、sS114T/A/L、sT/I126S/N/A、sG130N/R/K/A、sM133T/I、sS143T/L、sA159V/G、sE164D/G等单点突变检出率均高于HBV RT野生组（P<0.05）。结论 HBV RT耐药突变患者具有更高的HBsAg MHR免疫逃逸相关突变检出率,提示MHR免疫逃逸相关突变与HBV RT耐药突变密切相关。
【文章来源】：解放军医学杂志. 2020,45(05)北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
研究对象筛选流程图
HBV耐药发生顺序为基因型耐药、病毒学耐药和临床耐药。有研究发现,抗病毒耐药突变是通过长期NAs治疗选择的,且病毒学耐药与耐药突变及免疫逃逸相关突变的不断积累有关[21]。本研究纳入2585例HBV RT耐药突变患者和4332例HBV RT野生型患者,二者在年龄构成及ALT、AST、CHE等生化指标和HBV DNA载量上差异均有统计学意义(P<0.05);HBV RT耐药突变组HBV DNA载量高于HBV RT野生组,且MHR总体免疫逃逸相关突变率显著高于HBV RT野生组(30.00% vs.17.13%,P<0.05)。本研究结果表明,HBV耐药突变可能使病毒复制力增加,导致NAs的敏感性下降,抗病毒应答不佳或无应答;MHR免疫逃逸相关突变的存在更利于HBV耐药的发生,提示耐药性与免疫相关逃逸突变密切相关,两者协同影响病毒的存活和疾病的进展。本研究结果发现,HBV RT耐药突变组中sQ101K/R/H、sS114T/A/L、sT/I126S/N/A、sG130N/R/K/A、sM133T/I、sS143T/L、sA159V/G、sE164D/G等单点突变检出率高于HBV RT野生组(P<0.05),表明这8种MHR免疫逃逸相关突变在HBV RT耐药突变患者中更易出现。体外研究发现,sT/I126S[22]、sM133T[22-23]、sS143L[24]、sA159G[25]可影响HBsAg的表达与分泌,并降低其抗原性,但是目前鲜有研究报道HBV RT耐药突变与其中任意MHR免疫逃逸相关突变共同存在对耐药发生和HBV临床治疗的影响。值得注意的是,Amini-Bavil-Olyaee等[26]研究发现,经典免疫逃逸相关突变sG145R和sP120T可明显降低HBsAg水平,致使LAM耐药性HBV突变体复制力升高,表明sG145R和sP120T与LAM耐药突变具有相关性;且体外研究结果表明,TDF可作为一种有效治疗临床LAM耐药突变和免疫逃逸突变结合突变体的一线药物。因此,应加强临床实践中既有S区免疫逃逸突变又有RT区耐药突变的复杂HBV突变体的检测和抗病毒治疗研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎病毒新型恩替卡韦耐药突变rtL180M+A186T+M204V的鉴定[J]. 刘璐洁,刘妍,陈容娟,李晓东,罗丹,林亚云,黄碧霞,李奇,刘新光,徐东平. 解放军医学杂志. 2019(03)
[2]临床大样本肝病患者隐匿性HBV感染检出情况及其HBV S基因免疫逃逸突变特点分析[J]. 张凯,徐东平,陈容娟,赵丽,刘璐洁,林亚云,李奇,思兰兰,李晓东,李进,蔺淑梅,刘妍. 解放军医学杂志. 2018(05)
[3]再谈乙型肝炎病毒反转录酶区/表面抗原区基因变异的临床发生特点及意义[J]. 刘妍,徐东平. 解放军医学杂志. 2018(05)
[4]Naturally occurring hepatitis B virus reverse transcriptase mutations related to potential antiviral drug resistance and liver disease progression[J]. Yu-Min Choi,So-Young Lee,Bum-Joon Kim. World Journal of Gastroenterology. 2018(16)
[5]Characteristics of escape mutations from occult hepatitis B virus infected patients with hematological malignancies in South Egypt[J]. Abeer Elkady,Sayuki Iijima,Sahar Aboulfotuh,Elsayed Mostafa Ali,Douaa Sayed,Nashwa M Abdel-Aziz,Amany M Ali,Shuko Murakami,Masanori Isogawa,Yasuhito Tanaka. World Journal of Hepatology. 2017(09)
[6]Overview of hepatitis B virus mutations and their implications in the management of infection[J]. Patrizia Caligiuri,Rita Cerruti,Giancarlo Icardi,Bianca Bruzzone. World Journal of Gastroenterology. 2016(01)
本文编号：3007390
【文章来源】：解放军医学杂志. 2020,45(05)北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
研究对象筛选流程图
HBV耐药发生顺序为基因型耐药、病毒学耐药和临床耐药。有研究发现,抗病毒耐药突变是通过长期NAs治疗选择的,且病毒学耐药与耐药突变及免疫逃逸相关突变的不断积累有关[21]。本研究纳入2585例HBV RT耐药突变患者和4332例HBV RT野生型患者,二者在年龄构成及ALT、AST、CHE等生化指标和HBV DNA载量上差异均有统计学意义(P<0.05);HBV RT耐药突变组HBV DNA载量高于HBV RT野生组,且MHR总体免疫逃逸相关突变率显著高于HBV RT野生组(30.00% vs.17.13%,P<0.05)。本研究结果表明,HBV耐药突变可能使病毒复制力增加,导致NAs的敏感性下降,抗病毒应答不佳或无应答;MHR免疫逃逸相关突变的存在更利于HBV耐药的发生,提示耐药性与免疫相关逃逸突变密切相关,两者协同影响病毒的存活和疾病的进展。本研究结果发现,HBV RT耐药突变组中sQ101K/R/H、sS114T/A/L、sT/I126S/N/A、sG130N/R/K/A、sM133T/I、sS143T/L、sA159V/G、sE164D/G等单点突变检出率高于HBV RT野生组(P<0.05),表明这8种MHR免疫逃逸相关突变在HBV RT耐药突变患者中更易出现。体外研究发现,sT/I126S[22]、sM133T[22-23]、sS143L[24]、sA159G[25]可影响HBsAg的表达与分泌,并降低其抗原性,但是目前鲜有研究报道HBV RT耐药突变与其中任意MHR免疫逃逸相关突变共同存在对耐药发生和HBV临床治疗的影响。值得注意的是,Amini-Bavil-Olyaee等[26]研究发现,经典免疫逃逸相关突变sG145R和sP120T可明显降低HBsAg水平,致使LAM耐药性HBV突变体复制力升高,表明sG145R和sP120T与LAM耐药突变具有相关性;且体外研究结果表明,TDF可作为一种有效治疗临床LAM耐药突变和免疫逃逸突变结合突变体的一线药物。因此,应加强临床实践中既有S区免疫逃逸突变又有RT区耐药突变的复杂HBV突变体的检测和抗病毒治疗研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎病毒新型恩替卡韦耐药突变rtL180M+A186T+M204V的鉴定[J]. 刘璐洁,刘妍,陈容娟,李晓东,罗丹,林亚云,黄碧霞,李奇,刘新光,徐东平. 解放军医学杂志. 2019(03)
[2]临床大样本肝病患者隐匿性HBV感染检出情况及其HBV S基因免疫逃逸突变特点分析[J]. 张凯,徐东平,陈容娟,赵丽,刘璐洁,林亚云,李奇,思兰兰,李晓东,李进,蔺淑梅,刘妍. 解放军医学杂志. 2018(05)
[3]再谈乙型肝炎病毒反转录酶区/表面抗原区基因变异的临床发生特点及意义[J]. 刘妍,徐东平. 解放军医学杂志. 2018(05)
[4]Naturally occurring hepatitis B virus reverse transcriptase mutations related to potential antiviral drug resistance and liver disease progression[J]. Yu-Min Choi,So-Young Lee,Bum-Joon Kim. World Journal of Gastroenterology. 2018(16)
[5]Characteristics of escape mutations from occult hepatitis B virus infected patients with hematological malignancies in South Egypt[J]. Abeer Elkady,Sayuki Iijima,Sahar Aboulfotuh,Elsayed Mostafa Ali,Douaa Sayed,Nashwa M Abdel-Aziz,Amany M Ali,Shuko Murakami,Masanori Isogawa,Yasuhito Tanaka. World Journal of Hepatology. 2017(09)
[6]Overview of hepatitis B virus mutations and their implications in the management of infection[J]. Patrizia Caligiuri,Rita Cerruti,Giancarlo Icardi,Bianca Bruzzone. World Journal of Gastroenterology. 2016(01)
本文编号：3007390
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