艾滋病感染早期病毒基因组突变对其复制适应性的影响研究

发布时间：2021-02-08 14:02

　　人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）是引起艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS）的病原体。在HIV-1感染人体后,在宿主免疫系统的选择压力下,病毒基因组会产生逃逸突变,致使病毒的复制能力降低,即造成适应性（fitness）损伤,但是这种损伤有时可以被补偿性突变修复。最近一些研究表明,在艾滋病感染早期,T细胞免疫逃逸位点会使病毒的复制适应性下降,由此可导致血浆病毒载量从峰值降低到调定点（set point）水平,进而使艾滋病病人的致病性和传染能力降低。因此,研究感染早期的病毒在宿主免疫选择压力下产生的突变对病毒适应性的影响,将有助于深入理解病毒适应性与感染进程之间的关系,并为研制艾滋病疫苗提供理论依据。在以往的研究中,研究者通常采用异源性病毒基因组来确定免疫逃逸突变对病毒适应性的影响,即在完全不相关病毒基因组中检测。但由于在异源性病毒基因组中可能会存在不同的补偿性突变,这样的检测系统无法准确地阐明突变对病毒适应性的影响。因此,从根本上讲,这种研究方法仅能检测免疫逃逸相关突变对异源性病毒的适应... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HIV-1基因组示意图

DOI: 10.15698/mic2016.09.529.图 1.2 HIV-1 病毒颗粒结构数 HIV-1 传播都是由与受感染的伴侣发生性行和传播是由单一病毒感染建立的，这种病毒under virus，T/F）[7-10]。科学家对患者感染前几，发现在 HIV-1 传播后不久，新感染个体血液同源的，这使得由感染早期病毒群体的共有序为可能[9]。有与传播相关的独特表型特征：趋化因子受体性、较高的 Env 含量、改善树突状细胞（DC）-14]。

免疫反应以及活化的靶细胞耗尽，每毫升血浆中 CD4+T 急剧下降，达到 100 倍甚至更多。T 细胞免疫导致血浆渐进入平台期，维持到调定点（set point）水平[6]。慢性感染期，也称为临床潜伏期，大约是感染后的 1-2水平恒定或缓慢增加（血浆中 RNA 数量为 1-1×105RN趋于稳定。此时血浆中 CD4+T 数量约为 1000 个细胞下降[15]。伏期，CD4+T 数量持续降低。最后，当 CD4+T 细胞胞/mL 时，机体不再能够维持对外来感染因子的免疫控始出现[15]，而血浆病毒载量（viral load，VL）开始持者感染肺炎链球菌等病原体的风险增加，最终导致受感


本文编号：3024035