ISG15/USP18信号通路在乙肝病毒耐受干扰素中的作用及机制研究

发布时间：2021-03-11 16:37

　　研究背景和目的:由乙肝病毒（hepatitisBvirus,HBV）感染引起的乙型肝炎是严重的世界性公共卫生问题之一。目前全球范围内约有2.4亿慢性HBV感染者,每年有近70万人死于HBV感染相关的疾病。在抗乙肝病毒治疗中,I型干扰素是各肝病研究学会推荐的一线药物之一,但仍然存在着病毒耐药等亟待解决的问题,而其具体耐药机制尚不完全明确。1型干扰素作为固有免疫系统的重要成员,具有广谱抗病毒作用和重要的免疫调节功能,干扰素刺激基因是其发挥作用的最终效应分子。本团队前期研究表明,干扰素治疗前慢性乙肝患者肝组织内位于同一信号路上的两个干扰素刺激基因 ISG15（Interferon stimulated gene 15）和 USP18（Ubiquitin specific peptidase 18）的细胞表达特异性与疗效有关:治疗有效者中,ISG15/USP18主要在肝脏巨噬细胞（Kupffer细胞）中高表达,而治疗无效者中则主要在肝细胞中表达。在慢性丙肝患者中也有类似现象。动物实验显示,USP18敲除小鼠巨噬细胞主要为M2型,与野生型小鼠体内巨噬细胞主要为M1型截然不同。ISG15敲除小鼠巨... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

IIBV全球基因型分布及流行率

HBV基因组及转录子Figure2.HBVgenomeandtranscript

图３．?ＨＢＶ复制周期??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?ＨＢＶ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?ａｎｄ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｉｔｓ?ｇｅｎｏｍｅ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Induced immunity against hepatitis B virus[J]. Zeinab Nabil Ahmed Said,Kouka Saadeldin Abdelwahab.  World Journal of Hepatology. 2015(12)



本文编号：3076747