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虫源microRNA在日本血吸虫病肝纤维化中的功能及其机制研究

发布时间:2021-03-27 21:40
  目前,血吸虫病依然是严重影响我国经济社会发展和人民身体健康的一种重大寄生虫病。日本血吸虫病的主要病变是虫卵引起的肉芽肿和纤维化病变。虽然目前还未完全阐明血吸虫病的发病机制,但一些研究提示了可能参与该过程的一些效应细胞和效应因子。血吸虫病是一种免疫病理性疾病,在血吸虫感染初期,宿主Th1免疫反应(以IFN-γ升高为标志)被适度的激活,从而抵御在宿主体内迁移的童虫和在肠系膜静脉中未性成熟的成虫;随着虫卵在组织中沉积,宿主免疫反应很快转变为Th2免疫反应(以IL-4和IL-13升高为标志),这些细胞因子对血吸虫病的发生、发展具有决定性作用。在人类和小鼠血吸虫病肝纤维化的模型中,已证实肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是血吸虫病肝纤维化的主要效应细胞。鉴于HSC在肝纤维化发生和发展中的核心作用,HSC已成为防治包括血吸虫病肝纤维化在内的各种肝纤维化疾病的主要靶细胞,而抑制HSC的激活是开发防治肝纤维化新方法的主要思路。尽管已有研究初步阐明了参与血吸虫病的效应细胞和效应因子,但尚不清楚血吸虫致病因子(虫卵)是如何作用于效应细胞以及如何在源头上调控其信号传递和相应的分... 

【文章来源】:中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】:100 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
缩略词表
一、前言
    (一)日本血吸虫病流行病学现状及其危害
    (二)引起日本血吸虫病的分子机制
    (三)人类疾病中microRNA的功能
    (四)本课题的立项依据
二、实验材料
    (一)主要试剂
    (二)主要实验仪器
    (三)引物设计
    (四)主要试剂盒
    (五)细胞模型
    (六)实验动物
三、实验方法
    (一)虫源miRNA的筛选与鉴定
    (二)感染小鼠HSC分离及虫源miRNA的检测
    (三)Sja-miR-2162对HSC的活化和肝纤维化的影响
    (四)中和Sja-miR-2162对肝纤维化的影响
    (五)Sja-miR-2162的靶基因及其通路
四、实验结果
    (一)虫源miRNA的筛选与鉴定
    (二)感染小鼠HSC分离及虫源miRNA的检测
    (三)虫源Sja-miR-2162可促进HSC的活化和肝纤维化的发生
    (四)中和Sja-miR-2162抑制血吸虫病肝纤维化
    (五)Sja-miR-2162的靶基因及其通路
五、讨论
小结与意义
参考文献
综述
    参考文献
参加科研工作和发表论文情况
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]日本血吸虫虫卵特异性蛋白的基因克隆及多态性分析[J]. 蔡兴雁,李静惠,施文钧,李军,庄文佳,陈小平.  同济大学学报(医学版). 2010(01)



本文编号:3104278

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