拘束应激负荷通过CORT/Mfn2/MAVS通路增加小鼠对流感病毒易感性的作用研究

发布时间：2021-03-31 23:07

　　迄今为止的研究发现应激（stress）会增加多种疾病的易感性（susceptibility）,并加重疾病的发生和发展。课题组前期研究发现动物在拘束应激负荷状态下,对流感病毒的易感性呈现明显的增加倾向,但作用机制尚未阐明。皮质激素（corticosteroid）是应激反应激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA）的终端产物,对机体的物质代谢、内环境稳态及免疫系统等均有重要的调节作用。据此,本论文旨在研究应激激素皮质酮（corticosterone,CORT）在应激负荷增加小鼠对流感病毒易感性中的作用,并进一步探讨其可能的作用机制。课题组前期研究发现小鼠在拘束18 h后恢复3 d其免疫功能显著降低,对流感病毒H1N1的敏感性更高,导致小鼠的发病率升高,且存活率明显降低。因此,本研究将在此模型的基础上,检测小鼠肺组织中的病毒量及观察肺组织病理切片的变化,并按照病理切片评分系统（Histopathological scoring system,HPS）对肺组织肺组织病理切片进行评分和统计。实验结果表明小鼠拘束后第3 d感染流感病... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

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【学位级别】：硕士

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IFITM3抑制病毒复制过程

图 2. TLR7/RIG-I 在宿主细胞中的抗病毒机制激对流感病毒易感性的影响为止，大量的研究已经证明机体在应激负荷状态下，容易形成疾病疾病的易感性增强，如细菌的二重感染、某些癌症、心血管疾病、糖尿病等[69]。本课题组经过近十年的研究与探索，建立了多种应在应激与疾病关系等方面的研究中积累了一定的经验，取得了可行我们建立的应激负荷模型反应均一性及重现性较好，得到了国内外为研究应激负荷与病毒易感性研究奠定了一定的基础。目前，我们（Food-deprivation）、行为绝望（Behavioral despair）、社交失败（S水浸（Water immersion）及拘束（Restraint）等应激模型观察动物，及由此引起的神经化学、生物学方面的改变。不同应激方式引起

暨南大学硕士学位论文心，参与了各种代谢活动，包括 ATP 产生，钙离子平衡、细胞增殖和凋亡等[91]。应激状态下，过高水平的 GC 刺激细胞，使得细胞质中的 GR 处于迁移的动态中，线粒体相关蛋白及其功能将受影响。Liu 等人发现，GC 可以调节线粒体相关蛋白 Mfn2 表达进而降低抑郁样大鼠脑中线粒体功能，与 GR 转移至线粒体密切相关[92]。因此，研究 GR 的迁移和分布，有利于阐明 GC 调控线粒体功能及其相关蛋白表达的作用机制。


本文编号：3112232