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沉默信息调节因子7(SIRT7)调控乙型肝炎病毒转录复制及机制研究

发布时间:2021-04-26 20:49
  慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是是世界范围内的一个重大公共卫生问题,全球慢性HBV感染者高达2.4亿之多,每年约有65万人死于HBV感染所导致的各种终末期肝病肝病。HBV在我国的流行形势也十分严峻,我国现有慢性乙型肝炎患者2000余万人,病毒携带者基数则高达8600万,尽管疫苗的广泛应用使我国新发感染者得到明显控制,但仍存在携带者转变为现症患者的潜在风险,未来一段时期内乙肝患者数量仍然十分庞大。因此,乙型肝炎防治任务目前还非常艰巨。目前,临床上用于治疗乙型肝炎的药物主要有干扰素和核苷类似物。然而,干扰素仅对不到30%的患者效果明显,且副反应较大,应用受到一定限制;核苷类似物治疗疗程长,易出现病毒耐药和停药后病毒学反弹。因此要进一步提高乙肝现症患者的治疗效果,需要充分认识病毒在体内的复制调控机制,以发展新的治疗手段和策略。HBV进入肝细胞后,其基因组松弛环状DNA(rc-DNA)进入肝细胞核,转变为共价闭合环状DNA(cccDNA),cccDNA在组蛋白、非组蛋白的参与下,形成cccDNA微染色体结构,并作为模板转录出HBV各种RNA。在病毒这一复杂的... 

【文章来源】:重庆医科大学重庆市

【文章页数】:79 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
英汉缩略语名词对照
摘要
Abstract
前言
    参考文献
第一部分 SIRT7对HBV转录和复制的影响
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 筛选抑制HBV转录复制的sirtuin蛋白
        2.2 SIRT7 沉默对HBV转录和复制的影响
        2.3 过表达SIRT7对HBV转录和复制的影响
    3 讨论
    参考文献
第二部分 SIRT7 调控HBV转录复制的分子机制研究
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 SIRT7对HBV cccDNA微染色体乙酰化的影响
        2.2 SIRT7对HBV cccDNA微染色体琥珀酰化的影响
        2.3 SIRT7对cccDNA微染色体的其他表观修饰影响
        2.4 SIRT7 依赖于C蛋白结合于cccDNA微染色体并对其表观修饰
    3 讨论
    参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
硕士期间参与发表的论文


【参考文献】:
期刊论文
[1]Hepatitis B virus replication[J]. Juergen Beck,Michael Nassal.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)



本文编号:3162093

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