GSDME介导的细胞焦亡在EV71感染致病中的作用机制研究

发布时间：2021-05-15 12:30

　　手足口病是由多种人肠道病毒感染引起的儿童常见传染病,在世界范围内尤其是亚洲地区流行并报道,五岁以下婴幼儿是手足口病的主要易感人群。我国自2008年安徽省阜阳市发生EV71感染引起的手足口病疫情爆发以来,其每年的发病病例数已经连续10年超过百万,高居法定报告丙类传染病的首位。肠道病毒71型（Enterovirus71,EV71）是引起重症手足口病的主要病原体,其感染可入侵中枢神经系统,导致严重的神经系统疾病,包括无菌性脑膜炎、脑干脑炎、急性弛缓性麻痹和神经源性肺水肿等。但由于其致病机制不清,严重阻碍了临床治疗和抗病毒药物的研发,目前尚无特异的抗病毒药物,成为我国公共卫生亟待解决的问题之一,因此研究EV7感染和致病的作用机制,对手足口病的预防和治疗具有重要的指导意义。病毒需要在宿主细胞内才能够进行增殖,其与宿主细胞的相互作用,决定了病毒感染的结局。细胞死亡的多种方式就跟病毒感染有复杂的相互作用,研究表明细胞凋亡、细胞焦亡和细胞自噬在多种病毒的感染复制中发挥重要的作用。近年来报道表明流感病毒、寨卡病毒和肠道病毒感染均能够诱导细胞发生焦亡。细胞受到外源微生物等多种刺激下,细胞内的模式识别受体N... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
1. 引言
    1.1 肠道病毒与手足口病
        1.1.1 肠道病毒的分类
        1.1.2 手足口病
        1.1.3 肠道病毒的基因组结构特征
        1.1.4 肠道病毒的复制中心
        1.1.5 肠道病毒基因组非编码区的功能
        1.1.6 EV71蛋白结构和功能
    1.2 细胞焦亡和病毒感染
        1.2.1 细胞焦亡与半胱氨酸天冬酶caspases
        1.2.2 Gasdermin家族与细胞焦亡
        1.2.3 焦亡在病原微生物感染中的作用
2. 实验材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
3. 实验结果
    实验结果一
        3.1.1 EV71感染引起细胞焦亡
        3.1.2 EV71感染诱导GSDME的切割
        3.1.3 EV71感染诱导过表达外源GSDME的切割
        3.1.4 EV71 2A和3C蛋白酶不引起GSDME的切割
        3.1.5 EV71感染诱导caspase-3蛋白的激活
        3.1.6 EV71感染通过casp3的活化引发GSDME D270位点的切割
        3.1.7 Caspase-3是EV71介导GSDME切割所需的
        3.1.8 EV71感染诱导的细胞焦亡依赖GSDME和caspase-3
        3.1.9 流式检测细胞焦亡
        3.1.10 Gsdme敲除小鼠的生存率较高
        3.1.11 Gsdme敲除的BMDM细胞中炎性因子的释放减少
    实验结果二
        3.2.1 PEF1的低表达抑制EV71型的复制
        3.2.2 感染后PEF1的定位发生改变,不再与ACBD3相互作用
        3.2.3 PEF1敲除的细胞中EV71的复制减弱
4. 讨论
参考文献
英文缩略词表
文章
会议摘要
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]EV71通过2A蛋白酶切割Nup62而抑制核转运[J]. 张亚洲,甘星,宋娟,孙鹏,宋芹芹,李公启,盛琳君,王宝栋,卢明枝,李灵敏,韩俊.  病毒学报. 2013(04)
[2]Inhibition of inflammatory mediator release from microglia can treat ischemic/hypoxic brain injury[J]. Huaibo Wang,Weitao Guo,Hongliang Liu,Rong Zeng,Mingnan Lu,Ziqiu Chen,Qixian Xiao.  Neural Regeneration Research. 2013(13)



本文编号：3187636